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聯合靶向miR-146a和PD-1可增強抗腫瘤免疫有效治療黑色素瘤

2018-11-16 13:20來源：生物谷

microRNA是細胞內表達的一些小的非編碼RNA，能夠在轉錄后水平調節基因表達，并在多種癌癥類型中調控免疫應答反應。最近來自德國弗萊堡大學醫學中心的研究人員在黑色素瘤微環境中發現了一種microRNA能夠抑制抗腫瘤免疫應答，同時提出了治療黑色素瘤的新策略。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。


在這項研究中，研究人員發現miR-146a能夠作為免疫激活的負調控因子發揮類似免疫檢查點分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微環境組織中存在表達水平增加，miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的轉移灶更少。


研究人員從敲除小鼠體內分離了T細胞發現miR-146a的靶基因Stat1和Stat1調控的細胞因子IFN-γ表達水平更高。中和敲除小鼠體內的IFN-γ能夠降低小鼠的存活率并增強黑色素瘤的轉移。體外實驗表明，IFN-γ能夠抑制黑色素瘤細胞的遷移、細胞周期活性和基礎代謝率。相反，IFN-γ也會增加黑色素瘤細胞內PD-L1水平，這可能會抵消掉一部分有益影響促進體內免疫逃逸的發生。


更進一步的研究發現利用miR-146a拮抗劑和抗PD-1抗體進行聯合治療會導致小鼠生存率增加，并且效果好于單獨使用抗PD-1抗體。


總得來說，這些數據表明在黑色素瘤微環境中miR-146a通過調控STAT1/IFN-γ信號軸影響黑色素瘤的遷移、增殖和線粒體活動以及PD-L1水平。除此之外，聯合抑制PD-1和miR-146a可能是增強抗腫瘤免疫應答治療黑色素瘤的新策略。