小分子可誘導(dǎo)人成體星形膠質(zhì)細胞變成神經(jīng)元

　　今年2月16日，Stem Cell Reports在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所裴鋼研究組的研究論文Direct Generation of Human Neuronal Cells from Adult Astrocytes by SmallMolecules，報道了利用小分子化合物組合將成人成體星形膠質(zhì)細胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>神經(jīng)元的研究成果。

以往研究已經(jīng)證明外源性過表達特定的轉(zhuǎn)錄因子（例如NeuroD1，Sox2等）能將星形膠質(zhì)細胞在體外以及體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元，但這些外源基因的表達都借助于病毒載體，具有很大的局限性。近年來，利用小分子化合物實現(xiàn)細胞命運的轉(zhuǎn)變越來越受到關(guān)注和應(yīng)用。之前該組已成功地利用特定的小分子化合物組合將將人的成纖維細胞和小鼠的星形膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元，將人的胚胎星型細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元。

　　　這次通過化合物誘導(dǎo)人成體星形膠質(zhì)細胞獲得的神經(jīng)元具有原代神經(jīng)元的細胞形態(tài)，表達神經(jīng)元特異的基因，具有神經(jīng)元的電生理活性。通過轉(zhuǎn)錄組測序進一步驗證了獲得的神經(jīng)元與胚胎干細胞分化得到的神經(jīng)元具有相類似的基因表達譜。把誘導(dǎo)獲得的神經(jīng)元移植到新生小鼠的腦內(nèi)后，這些細胞可以在腦內(nèi)存活并且成熟。這些結(jié)果證明了成人來源的星形膠質(zhì)細胞能夠被誘導(dǎo)為神經(jīng)元細胞，為神經(jīng)元的再生提供了新的思路和策略。（養(yǎng)細胞，就選Ausbian胎牛血清）

文獻出處：

Stem Cell Reports [2017, 8(3):538-547]

DOI:10.1016/j.stemcr.2017.01.014