科學家揭示靶向雄激素受體治療皮膚癌的新機制

眾所周知，伴隨年齡增長癌癥風險逐漸增加，許多研究證實這與基質成纖維細胞（stromal fibroblast）的衰老和癌癥相關成纖維細胞（cancer-associated fibroblast, CAF）的激活存在關聯。但是到目前為止雄激素受體在這一背景下的發揮作用所知甚少。最近來自美國麻省總醫院的研究人員在這方面取得了一些進展，相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員發現惡變前皮膚癌病變部位下的真皮成纖維細胞以及來自三種主要皮膚癌類型（鱗狀細胞癌，基底細胞癌和黑色素瘤）的癌癥相關成纖維細胞中均存在雄激素受體表達的下調。從功能上來說，如果在人的原代真皮成纖維細胞中抑制雄激素受體表達能夠誘導癌癥相關成纖維細胞激活的早期步驟，而研究人員又在一個皮膚癌小鼠模型中發現雄激素受體在真皮成纖維細胞中的缺失也會增強鱗狀細胞癌和黑色素瘤細胞的成瘤能力。

機制研究表明，雄激素受體能夠與CSL/RBP-Jk形成復合體對一些關鍵的CAF效應因子發揮轉錄抑制作用。雄激素受體和CSL是各自表達的正向決定因素，而BET抑制劑能夠拮抗CSL表達下降產生的效應，并重新恢復癌癥相關成纖維細胞內雄激素受體表達和活性。雄激素受體在這些細胞內的表達增加能夠克服CSL缺失導致的后果，足以阻止癌癥相關成纖維細胞的生長以及對臨近癌細胞的促進效應。因此，這項研究的結果提示未來或可以雄激素受體作為靶點開發新的癌癥預防和治療手段。