脂肪因子促進癌癥進展 新研究揭示其中機制

越來越多的證據表明脂肪基質細胞（adipose stromal cells）能夠被招募并增強癌癥發育。最近來自美國的研究人員對這些細胞在子宮內膜癌進展中發揮的作用進行了深入研究，相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。

在這項研究中，研究人員分析了脂肪基質細胞在肥胖相關的子宮內膜癌的細胞間交流方面發揮的作用。之前的研究表明細胞間的間隙鏈接（gap junctions）參與腫瘤抑制，因此脂肪機制細胞發揮的作用更為相關并值得探討。

研究人員在體外共培養系統中檢測了脂肪基質細胞對子宮內膜上皮細胞的轉錄組產生的影響，發現編碼間隙鏈接蛋白Cx43的GJA1基因和其他一些與細胞間交流有關的基因都受到了轉錄抑制。這種抑制作用在患子宮內膜癌的肥胖小鼠模型中得到了重復驗證。更進一步的研究表明，抑制一種叫做PAI-1的脂肪因子能夠逆轉與GJA1相關的影響，這表明PAI-1能夠介導脂肪基質細胞對子宮內膜上皮細胞的轉錄調控作用。

該研究又進一步在一個子宮內膜癌的隊列中，在原發的內膜樣子宮內膜腫瘤中觀察到GJA1和相關位點TJP2以及PRKCA存在DNA的高度甲基化并且與肥胖存在相關性。在體外實驗中通過藥物逆轉DNA的甲基化能夠增強間隙連接和細胞間交流以及細胞與細胞之間的相互作用。在子宮內膜癌細胞中重新恢復Cx43的表達能夠降低細胞遷移能力，相反，去除Cx43則會增強永生化子宮內膜上皮細胞的遷移能力。

這些數據表明脂肪基質細胞產生的脂肪因子產生的持續抑制作用會導致GJA1基因及其他相關基因啟動子的高度甲基化，并在肥胖病人的子宮內膜腫瘤中觸發這些基因位點的長期沉默。