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促癌分子或能有效抑制乳腺癌轉移!

2018-10-30 10:38來源:生物谷

近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自美國得克薩斯大學MD Anderson癌癥研究中心的科學家們通過研究發現,一種名為轉移相關肺腺癌轉錄物1(MALAT1)的RNA分子或許能夠有效抑制小鼠機體乳腺癌的轉移,這或為后期科學家們開發新型乳腺癌療法提供了新的思路。



研究者指出,MALAT1是一種長鏈非編碼RNA(lncRNA),此前研究人員認為其是一種癌癥轉移的促進子;Li Ma博士說道,我們進行了長達六年的研究,利用嚴格的遺傳學手段發現了MALAT1分子抑制癌癥轉移的功能。本文的研究結果挑戰了此前研究人員對MALAT1進行研究所得出的結論,同時研究人員也希望能夠開發出靶向作用與該分子相關的分子通路的制劑,當然后期他們還需要進行深入的調查研究。


抑制轉移背后的關鍵蛋白


研究者表示,MALAT1分子能夠“扣押”并且使得名為TEAD的蛋白失活,TEAD是一種轉錄因子,當其與YAP共激活劑相結合時就會促進癌癥進展及轉移,MALAT1能夠結合并且失活TEAD,從而抑制其與YAP配對,并能靶向作用促進癌癥轉移的關鍵基因。


盡管此前研究人員認為MALAT1分子與癌癥轉移直接相關,這項研究中,研究人員利用一種乳腺癌轉基因小鼠模型進行研究后發現,當失活MALAT1基因但并不改變其附近基因功能時,MALAT1的失活就能夠促進癌癥肺部轉移,而當再次引入MALAT1后就能有效逆轉這種狀況。類似地,敲除人類乳腺癌細胞中的MALAT1分子也能夠誘導癌癥轉移,而再次引入該分子后就能夠有效逆轉癌癥的轉移,此外,MALAT1分子的過量表達能夠有效抑制多個小鼠模型機體中乳腺癌的轉移。


最后研究者Ma說道,本文研究中我們通過全面的基因靶向研究及多種模型體內遺傳“拯救”的方式闡明了MALAT1分子意想不到的功能,相關研究結果或為后期開發靶向作用MALAT1的新型抗癌癥轉移療法提供新的思路,后期我們還需要進行更為深入的研究來對更多lncRNAs分子進行研究。