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科學(xué)家研究急性髓性白血病藥物敏感性

2018-10-25 11:05來源：生物谷

《自然》在線發(fā)表的一篇論文報道了一個數(shù)據(jù)集，揭示了急性髓性白血病（AML）患者的特定突變與藥物敏感性之間的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)有望增進對急性髓性白血病的生物學(xué)和臨床方面的理解。

急性髓性白血病是一種非常多樣化的疾病，發(fā)病快，數(shù)周或數(shù)月，主要表現(xiàn)貧血，出血，骨痛 ， 疲勞、發(fā)熱、肝脾大。一組在形態(tài)、遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和愈后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤。 WHO將髓系腫瘤分為四類，即AML以不成熟髓細(xì)胞在骨髓里聚集，以及骨髓造血抑制為特征。目前已在患者中觀察到至少11種遺傳類別和近2000種不同的突變基因。這些復(fù)雜的突變模式使得開發(fā)有效的藥物療法變得頗具挑戰(zhàn)性，盡管目前存在少數(shù)可用的療法，但是它們在過去三四十年間基本沒有發(fā)生變化。


美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Brian Druker及其同事報告了Beat AML項目的初步結(jié)果，Beat AML是包含了562名AML患者的672例腫瘤活檢的數(shù)據(jù)集。研究人員綜合采用外顯子組測序（測序編碼蛋白質(zhì)的基因）、RNA測序和藥物敏感性分析，研究腫瘤樣本的差異。他們發(fā)現(xiàn)了以前未在AML中觀察到的新突變，以及突變和藥物治療反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。例如，觀察到FLT3、NPM1和DNMT3A基因突變與依魯替尼藥物敏感性之間存在顯著關(guān)聯(lián)，這表明攜帶這些基因的突變版本（特別是FLT3）的患者可能對該特定療法更敏感。