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遷移讓巨噬細(xì)胞獲得“吃”細(xì)菌的天然免疫能力

2018-10-15 13:20來源：生物谷

《細(xì)胞》雜志11日在線發(fā)表了中國工程院院士、南開大學(xué)校長曹雪濤團隊在天然免疫與炎癥領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)：天然免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）遷出血管后，才會啟動干擾素受體在細(xì)胞膜表面的組裝與表達，團隊證明在白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用中也存在相似機制。

結(jié)核桿菌是典型的胞內(nèi)感染型細(xì)菌，可與宿主細(xì)胞共存，也可被巨噬細(xì)胞消滅。只有當(dāng)巨噬細(xì)胞有效感知信號分子Ⅱ型干擾素時，才能激活“巨噬”功能“吃”掉細(xì)菌。曹雪濤與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫治療研究中心許小青博士等研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在遷移過程中與血管上皮細(xì)胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，會激活復(fù)雜通路——巨噬細(xì)胞酪氨酸激酶分子在細(xì)胞內(nèi)對Ⅱ型干擾素受體亞基2進行位點選擇性磷酸化，磷酸化后的受體亞基2與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，促其從高爾基體轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜，與膜上的干擾素受體亞基1結(jié)合，組裝成功能性干擾素受體。一系列組裝使得巨噬細(xì)胞獲得了完整的Ⅱ型干擾素受體，也有了應(yīng)答Ⅱ型干擾素的能力，其抗菌作用這才啟動。


“只有從血管中遷移出來時，巨噬細(xì)胞才有機會在血管上皮細(xì)胞的表面獲得黏附分子，并裝配胞內(nèi)受體再送它上細(xì)胞膜。”曹雪濤表示，機體用這一機制限制免疫細(xì)胞只有遷移到感染部位后才能“正當(dāng)防衛(wèi)”，以避免免疫系統(tǒng)的“走火”。


該研究從動態(tài)的角度對細(xì)胞膜上受體的表達進行了**闡釋，對于其他細(xì)胞因子受體及免疫細(xì)胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導(dǎo)意義。