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常見止痛藥如何誘發(fā)肝衰竭

2018-10-15 10:22來源：生物谷

退熱凈（醋氨酚，acetaminophen）是藥店中常見的一種止痛藥，然而其在美國也是引發(fā)急性肝衰竭的頭號殺手，在肝臟中，退熱凈會(huì)轉(zhuǎn)化成為一種新的化合物，從而與名為半胱氨酸的氨基酸實(shí)現(xiàn)共價(jià)結(jié)合，這些共價(jià)結(jié)合事件會(huì)促進(jìn)退熱凈的毒性作用，但目前研究人員并不清楚退熱凈在肝衰竭發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色。



這種化合物能夠損傷細(xì)胞中線粒體的活性，但其并不會(huì)直接與活性受影響的線粒體中的酶類直接結(jié)合，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Molecular & Cellular Proteomics上的研究報(bào)告中，來自新加坡國立大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了分解產(chǎn)物影響肝臟中特殊蛋白質(zhì)的新方法。


文章中，研究者James Chun Yip Chan及其同事檢測了谷胱甘肽化（glutathionylation）對退熱凈毒性作用的反應(yīng)，谷胱甘肽化是一種針對半胱氨酸進(jìn)行的翻譯后修飾過程。研究者表示，文章中他們報(bào)道了一種分離并且鑒定谷胱甘肽化蛋白質(zhì)的心型蛋白質(zhì)組學(xué)方法，并將其用于利用退熱凈治療的細(xì)胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，退熱凈的分解產(chǎn)物能夠促進(jìn)谷胱甘肽化作用，這或許闡明了一種藥物誘發(fā)細(xì)胞損傷的新機(jī)制。


通常情況下，谷胱甘肽會(huì)被添加到半胱氨酸中保護(hù)其免于壓力條件下氧氣的損傷，而本文研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，退熱靜及其分解產(chǎn)物能夠以一種劑量依賴的方式來激活谷胱甘肽化，這種修飾會(huì)影響細(xì)胞中參與線粒體能量攝取和產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的功能，從而引發(fā)細(xì)胞代謝異常以及其它與退熱靜毒性相關(guān)的效應(yīng)。


同時(shí)本文研究還解釋了高劑量情況下藥物的毒性作用，尤其是在沒有與藥物或其代謝產(chǎn)物直接結(jié)合的情況下利用退熱靜療法所造成的細(xì)胞損傷，相關(guān)研究結(jié)果或許還適用于解釋其它相似結(jié)構(gòu)藥物的作用機(jī)制。