癌癥出現治療抵抗效應的內在機制

癌癥的治療耐受性是癌癥患者出現的主要問題，這是由于耐藥細胞是腫瘤復發的根源，并且與高發病率和死亡率相關。因此，更好地了解與抗藥性相關的機制對于制定明確根除癌癥和預防腫瘤復發的策略至關重要。

在最近發表在《NATURE》雜志上的一項研究中，研究人員發現，腫瘤細胞群在藥物治療后持續存在，導致基底細胞癌停止治療后出現復發。該研究還確定了可以消除這種存在耐受性的腫瘤群體的藥物組合，從而預防腫瘤復發。

基底細胞癌是最常見的人類癌癥，每年影響全世界數百萬新患者。 Vismodegib是一種FDA批準的藥物，用于治療人類局部晚期和轉移性基底細胞癌。許多接受vismodegib治療的患者在治療之后腫瘤細胞會得到清除，但很多時候，這些腫瘤在治療中止后仍會復發，其內在的機制并沒有得到揭示。

在這項新研究中作者揭示了vismodegib導致腫瘤清除的機制，并揭示了治療中斷后觀察到的復發原因。他們發現vismodegib可以促進大部分腫瘤細胞的分化，進而消除它們。 然而，Vismodegib治療導致出現一群“休眠”腫瘤細胞的出現，其特征在于即使受到藥物刺激，仍存在Wnt信號傳導活性。

研究人員證明，在用vismodegib治療的基底細胞癌患者中也發現了這種具有Wnt信號傳導的腫瘤細胞群。

AdrianaSánchez-Danés及其同事發現抑制Wnt信號傳導與vismodegib一起消除了持續存在的腫瘤病變，導致絕大多數病例根除腫瘤。 Snchez-Danés說：“確定一種已經在診所中使用的藥物的組合真的很令人興奮，這些藥物可以根除抗腫瘤細胞，避免人類最常見的癌癥中的腫瘤復發。”

該研究表明，vismodegib通過促進腫瘤細胞的分化促進腫瘤消退。這**證明誘導腫瘤分化是治療實體瘤如基底細胞癌的安全有效的策略。“我們的研究還確定了一種新的基底細胞癌治療抗性機制，并證明在絕大多數病例中給予兩種現有藥物足以預防腫瘤復發。下一步是使用該方法進行臨床試驗。”