鑒定出一種導(dǎo)致休眠的癌細(xì)胞重新喚醒和轉(zhuǎn)移的新途徑

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的研究人員確定了緩解中的癌癥反彈回來的途徑之一。這些知識促進(jìn)了一種旨在阻止癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的新型治療理念。即使在成功的癌癥治療之后，之前從原始腫瘤中脫離下來的休眠的非分裂癌細(xì)胞可能仍然存在于身體的其他地方。如果被喚醒，這些癌細(xì)胞能夠增殖并生長成轉(zhuǎn)移性腫瘤。這些研究肺轉(zhuǎn)移的研究人員如今鑒定出伴隨著炎癥的能夠喚醒休眠的癌細(xì)胞的信號。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年9月28日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice”。

炎癥是否能夠直接導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)，如果確實(shí)如此的話，人們?nèi)匀徊磺宄侨绾螌?dǎo)致的。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員證實(shí)持續(xù)的肺部炎癥，包括由煙草煙霧暴露引起的炎癥，能夠喚醒已擴(kuò)散到肺部的休眠的乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞并讓它們開始發(fā)生分裂。這些癌細(xì)胞如今能夠在肺部中形成轉(zhuǎn)移性腫瘤。對大多數(shù)常見的癌癥而言，腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致大部分的癌癥死亡病例。

重要的是，在冷泉港實(shí)驗(yàn)室副教授Mikala Egeblad的領(lǐng)導(dǎo)下，這些研究人員也發(fā)現(xiàn)了一種阻斷這些讓休眠的癌細(xì)胞喚醒的信號的方法，這一概念可能能夠預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)或減輕它的復(fù)發(fā)率。

Egeblad及其團(tuán)隊(duì)證實(shí)通過將小鼠暴露于煙草煙霧中或一種被稱為內(nèi)毒素的細(xì)菌成分引起的持續(xù)性肺部炎癥誘發(fā)常見的被稱作中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞以一種特殊的方式喚醒附近的休眠的癌細(xì)胞。

我們通常依靠殺死細(xì)菌和酵母等入侵者的中性粒細(xì)胞有幾種方法來消滅這些入侵者。一種方法是將它們的DNA排出細(xì)胞膜外面的空間。這種被排出的DNA裝飾著毒性的酶，并形成一種薄薄的被稱作中性粒細(xì)胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）的網(wǎng)狀陷阱，從而能夠殺死病原體。

這項(xiàng)新的研究表明持續(xù)性的肺部炎癥導(dǎo)致休眠的癌細(xì)胞周圍的區(qū)域形成NET。NET中的兩種酶---中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9, MMP9）---與組織中的一種被稱為層粘連蛋白（laminin）的蛋白相互作用。先是NE，隨后是MMP9依次地切割層粘連蛋白。這改變了這種蛋白的形狀，從而暴露出一種被稱為表位（epitope）的新表面。

當(dāng)被附近的休眠的癌細(xì)胞識別時，這種表位觸發(fā)喚醒這些癌細(xì)胞的信號產(chǎn)生。Egeblad說，“這些休眠的癌細(xì)胞識別層粘連蛋白的新形狀，它們說，'我們應(yīng)當(dāng)再次開始生長'。”

Egeblad團(tuán)隊(duì)構(gòu)建出一種抗體來阻斷這種在層粘連蛋白上暴露出來的表位。在小鼠中，這阻止了附近的休眠癌細(xì)胞重新喚醒。已開始優(yōu)化這種抗體并將它與其他的干擾NET的方法進(jìn)行比較。他們希望最終在人體中開展臨床試驗(yàn)。