自身免疫病與移植物抗宿主病

對(duì)于某些B細(xì)胞相關(guān)的血液癌癥來說，CAR-T療法的療效毋庸置疑。去年FDA批準(zhǔn)了兩款CAR-T療法上市，許多制藥公司在開始在該領(lǐng)域投入大量的資金和人力。

但CAR-T療法的臨床應(yīng)用依然面臨著許多的障礙，比如毒性反應(yīng)控制，實(shí)體瘤有效率低，這些都是亟需解決的問題。而且如何開發(fā)通用型CAR-T也是目前該領(lǐng)域的科研人員正在努力的方向。

但與此同時(shí)，也有一小部分科學(xué)家也在嘗試回答另一個(gè)問題：除了癌癥，CAR-T療法能否應(yīng)用于其他疾病治療領(lǐng)域？

很多科學(xué)家相信這個(gè)問題的答案是肯定的。除了癌癥，CAR-T療法也同樣有可能被應(yīng)用于病毒感染、自身免疫病以及器官移植引起的排異反應(yīng)等疾病領(lǐng)域的治療，而這也有可能開啟CAR-T療法的新的方向。

在治療癌癥的CAR-T相關(guān)療法中，醫(yī)生首先提取病人的T細(xì)胞，這些細(xì)胞在經(jīng)過改造并表達(dá)特定嵌合抗原受體之后會(huì)被回輸?shù)皆摬∪说捏w內(nèi)，從而識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞。需要注意的是目前取得成功的疾病領(lǐng)域均為B細(xì)胞相關(guān)的癌癥。

然而B細(xì)胞在許多自身免疫病的病理過程中同樣扮演著重要作用。B細(xì)胞分泌的某些種類的抗體有可能會(huì)結(jié)合健康的組織細(xì)胞，從而使這些健康的細(xì)胞遭受免疫細(xì)胞的攻擊，從而引發(fā)自身免疫病。

到目前為止，這些免疫疾病還沒有治愈的可能，病人通常可以接受免疫抑制劑的治療，但這些藥物有可能會(huì)提高患者感染以及癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

因此一些科研人員也在嘗試使用CAR-T療法來治療這類疾病。但與治療癌癥的CAR-T療法不同的是，治療自身免疫病的CAR-T療法并不需要清除病人體內(nèi)的所有B細(xì)胞，而只要清除能夠產(chǎn)生引發(fā)自身免疫病抗體的B細(xì)胞就可以了：通過使T細(xì)胞表達(dá)特定的CAAR (chimeric autoantibody receptors)，使這些細(xì)胞能夠識(shí)別特定的自身免疫性B細(xì)胞，從而將其殺滅已達(dá)到治療該類疾病的目的。

但即使是這類治療自身免疫病的CAR-T療法，使用的仍然是殺傷類的T細(xì)胞。而這類T細(xì)胞其實(shí)只是T細(xì)胞大軍中的一員。目前很多科研工作者也在研究如何使用另一類T細(xì)胞：Treg細(xì)胞，并將其應(yīng)用于CAR-T療法。

Treg細(xì)胞能夠抑制免疫系統(tǒng)的過激反應(yīng)，這類細(xì)胞的存在也算是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制，避免體內(nèi)的免疫反應(yīng)失去控制而對(duì)自身機(jī)體產(chǎn)生傷害。很多自身免疫性疾病其實(shí)也是因?yàn)門reg細(xì)胞無法正常發(fā)揮作用而導(dǎo)致的。

在2016年的時(shí)候，加拿大的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，表達(dá)嵌合抗原受體的Treg細(xì)胞能夠抑制器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)。這項(xiàng)研究證實(shí)了CAR-Treg這種治療策略的可行性。

前不久，一些CAR-Treg相關(guān)的I期臨床研究顯示該類療法的安全性良好，而且也顯示這類療法能夠延遲I型糖尿病的進(jìn)展以及控制骨髓移植之后的移植物抗宿主病。

國(guó)內(nèi)的CAR-T療法同質(zhì)化嚴(yán)重，如何進(jìn)行差異化研究將會(huì)是該領(lǐng)域的許多公司未來面臨的一個(gè)難題?；蛟S專注于自身免疫病與移植物抗宿主病的研究會(huì)成為很多公司尋求差異化的新方式。