自身免疫病與移植物抗宿主病

對于某些B細(xì)胞相關(guān)的血液癌癥來說，CAR-T療法的療效毋庸置疑。去年FDA批準(zhǔn)了兩款CAR-T療法上市，許多制藥公司在開始在該領(lǐng)域投入大量的資金和人力。

但CAR-T療法的臨床應(yīng)用依然面臨著許多的障礙，比如毒性反應(yīng)控制，實(shí)體瘤有效率低，這些都是亟需解決的問題。而且如何開發(fā)通用型CAR-T也是目前該領(lǐng)域的科研人員正在努力的方向。

但與此同時(shí)，也有一小部分科學(xué)家也在嘗試回答另一個(gè)問題：除了癌癥，CAR-T療法能否應(yīng)用于其他疾病治療領(lǐng)域？

很多科學(xué)家相信這個(gè)問題的答案是肯定的。除了癌癥，CAR-T療法也同樣有可能被應(yīng)用于病毒感染、自身免疫病以及器官移植引起的排異反應(yīng)等疾病領(lǐng)域的治療，而這也有可能開啟CAR-T療法的新的方向。

在治療癌癥的CAR-T相關(guān)療法中，醫(yī)生首先提取病人的T細(xì)胞，這些細(xì)胞在經(jīng)過改造并表達(dá)特定嵌合抗原受體之后會被回輸?shù)皆摬∪说捏w內(nèi)，從而識別并殺滅腫瘤細(xì)胞。需要注意的是目前取得成功的疾病領(lǐng)域均為B細(xì)胞相關(guān)的癌癥。

然而B細(xì)胞在許多自身免疫病的病理過程中同樣扮演著重要作用。B細(xì)胞分泌的某些種類的抗體有可能會結(jié)合健康的組織細(xì)胞，從而使這些健康的細(xì)胞遭受免疫細(xì)胞的攻擊，從而引發(fā)自身免疫病。

到目前為止，這些免疫疾病還沒有治愈的可能，病人通常可以接受免疫抑制劑的治療，但這些藥物有可能會提高患者感染以及癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

因此一些科研人員也在嘗試使用CAR-T療法來治療這類疾病。但與治療癌癥的CAR-T療法不同的是，治療自身免疫病的CAR-T療法并不需要清除病人體內(nèi)的所有B細(xì)胞，而只要清除能夠產(chǎn)生引發(fā)自身免疫病抗體的B細(xì)胞就可以了：通過使T細(xì)胞表達(dá)特定的CAAR (chimeric autoantibody receptors)，使這些細(xì)胞能夠識別特定的自身免疫性B細(xì)胞，從而將其殺滅已達(dá)到治療該類疾病的目的。

但即使是這類治療自身免疫病的CAR-T療法，使用的仍然是殺傷類的T細(xì)胞。而這類T細(xì)胞其實(shí)只是T細(xì)胞大軍中的一員。目前很多科研工作者也在研究如何使用另一類T細(xì)胞：Treg細(xì)胞，并將其應(yīng)用于CAR-T療法。

Treg細(xì)胞能夠抑制免疫系統(tǒng)的過激反應(yīng)，這類細(xì)胞的存在也算是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制，避免體內(nèi)的免疫反應(yīng)失去控制而對自身機(jī)體產(chǎn)生傷害。很多自身免疫性疾病其實(shí)也是因?yàn)門reg細(xì)胞無法正常發(fā)揮作用而導(dǎo)致的。

在2016年的時(shí)候，加拿大的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，表達(dá)嵌合抗原受體的Treg細(xì)胞能夠抑制器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)。這項(xiàng)研究證實(shí)了CAR-Treg這種治療策略的可行性。

前不久，一些CAR-Treg相關(guān)的I期臨床研究顯示該類療法的安全性良好，而且也顯示這類療法能夠延遲I型糖尿病的進(jìn)展以及控制骨髓移植之后的移植物抗宿主病。

國內(nèi)的CAR-T療法同質(zhì)化嚴(yán)重，如何進(jìn)行差異化研究將會是該領(lǐng)域的許多公司未來面臨的一個(gè)難題。或許專注于自身免疫病與移植物抗宿主病的研究會成為很多公司尋求差異化的新方式。