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引發(fā)哮喘的原因有哪些

2018-09-17 11:12來(lái)源:生物谷

哮喘是肺部的一種慢性炎癥性疾病,主要癥狀為呼吸道受阻,患者難以呼吸。西方社會(huì)中哮喘癥狀更為普遍,并且通常在童年時(shí)期就已經(jīng)發(fā)生。但是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的原因又是什么呢?


鑒于哮喘在西方社會(huì)中的發(fā)病率是全球平均水平的五倍,表明生活方式在該疾病的發(fā)生過(guò)程中起著重要作用。此外,由于它通常在兒童時(shí)期發(fā)生,因此許多研究以嬰兒作為研究對(duì)象。



免疫系統(tǒng)


一些研究發(fā)現(xiàn),哮喘患者早年一般都經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)重的呼吸道病毒感染或“病毒性細(xì)支氣管炎”。其他研究表明呼吸道病毒感染會(huì)引發(fā)哮喘癥狀的加重。因此,在易感個(gè)體中,呼吸道病毒感染會(huì)導(dǎo)致哮喘的發(fā)作和惡化。


我們的免疫系統(tǒng)有許多對(duì)抗病毒的機(jī)制。其中之一是稱為干擾素的蛋白質(zhì)。一些研究發(fā)現(xiàn),來(lái)自哮喘患者的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素水平較低,這表明患者可能先感染呼吸道病毒,之后產(chǎn)生哮喘。



此外,并非所有哮喘都是相同的。我們現(xiàn)在知道這種疾病有不同的亞型,每種亞型的發(fā)生原因都是不同的。


影響約50%哮喘患者的顯性亞型被稱為“嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘”。過(guò)去二十年的研究已經(jīng)鑒定出了該亞型哮喘患者中大量存在的蛋白質(zhì)。


而具有中和這些蛋白質(zhì)的抗體的相關(guān)療法目前、正在進(jìn)入市場(chǎng)。其中包括一種叫做“抗白細(xì)胞介素-5”的抗體療法。這些新型療法對(duì)嚴(yán)重哮喘患者十分有效。


我們的唾液,呼吸和血液鐘含有的生物標(biāo)記物(如白細(xì)胞介素-5和呼出的一氧化氮)可以告訴醫(yī)生哪種藥物對(duì)我們最有效。然而,我們希望將來(lái)能找到更好的生物標(biāo)志物。


微生物群


導(dǎo)致哮喘發(fā)生的大多數(shù)已知危險(xiǎn)因子,例如不良飲食(低纖維/高糖),城市生活,較小的家庭規(guī)模,剖腹產(chǎn),配方奶喂養(yǎng)和抗生素濫用等,都會(huì)影響我們體內(nèi)微生物群的多樣性。


在80年代后期,觀察研究結(jié)果表明:大家庭中年幼的兄弟姐妹患過(guò)敏癥的風(fēng)險(xiǎn)較低,這可能是因?yàn)樗麄兘佑|了更多的細(xì)菌。這一假說(shuō)被稱為“衛(wèi)生假說(shuō)”。按照目前的觀點(diǎn),衛(wèi)生假說(shuō)更像是一種“微生物群假說(shuō)”,因?yàn)槲⑸锶涸谠缙谏钪袝?huì)聚集。最近的研究表明,具有哮喘高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒在一個(gè)月大的時(shí)候腸道菌群微生物存在不平衡的現(xiàn)象。這些都突出了環(huán)境因素對(duì)體內(nèi)微生物種群的影響會(huì)進(jìn)一步影響我們患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。



此外,由于哮喘的患病率在過(guò)去50年中增長(zhǎng)如此之快,這意味著遺傳因素在哮喘發(fā)病中的作用有限。相比之下,微生物群的組成可以在幾天之內(nèi)快速變化,而且其基因組構(gòu)成會(huì)受到母親微生物群的嚴(yán)重影響,對(duì)于年幼個(gè)體來(lái)說(shuō)尤其如此。


對(duì)此,我們需要了解微生物群如何影響我們的免疫系統(tǒng),從而針對(duì)呼吸道病毒感染和晚期哮喘提供保護(hù)。


一些主要在動(dòng)物模型中進(jìn)行的研究已經(jīng)證明:飲食會(huì)影響腸道微生物群的組成。腸道微生物群會(huì)影響腸道健康,同時(shí)也會(huì)影響所有其他器官和組織。


究其原因,是由于微生物群會(huì)產(chǎn)生分解消化道中的食物,進(jìn)而產(chǎn)生 “代謝產(chǎn)物物”進(jìn)入我們血液。這些微生物副產(chǎn)物可以影響我們的免疫系統(tǒng)以及非免疫細(xì)胞的發(fā)育和成熟,從而在遇到外界環(huán)境(例如呼吸道病毒感染)時(shí)影響我們的免疫力。


一項(xiàng)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),用抗生素處理小鼠會(huì)降低其對(duì)流感病毒感染產(chǎn)生干擾素蛋白的能力。另外一項(xiàng)臨床研究表明,妊娠晚期孕婦飲食不足會(huì)增加后代病毒性細(xì)支氣管炎的嚴(yán)重程度。


總之,隨著我們更多地了解哮喘與體內(nèi)微生物組之間的聯(lián)系,我們就能更好地治療并有望預(yù)防哮喘的發(fā)生。