科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制惡性乳腺癌的“總開關(guān)”

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來自索爾克研究所的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種特殊的“總開關(guān)”，其似乎能夠控制腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)行為，而這些行為能夠讓某些型癌癥變得難以應(yīng)對(duì)。

研究者Geoffrey Wahl表示，名為Sox10的基因能夠直接控制三陰性乳腺癌的生長和侵襲，惡性乳腺癌能夠回歸至一種胎兒乳腺組織中發(fā)現(xiàn)的靈活的早期狀態(tài)，這種細(xì)胞重編程或許是癌癥形成新細(xì)胞類型，并對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性以及轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它位置的關(guān)鍵，文章中，研究人員描述了Sox10在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員理解癌癥發(fā)生的機(jī)制，并未開發(fā)診斷和治療惡性乳腺癌的新方法提供新的思路。

有兩種特性會(huì)讓三陰性乳腺癌變得難以應(yīng)付，一種是其異質(zhì)性，即單一腫瘤中存在許多不同的細(xì)胞類型，另外一種就是乳腺癌會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，從某種意義上來講，研究人員能夠針對(duì)一種類型的細(xì)胞進(jìn)行作用，但腫瘤中還存在其它類型細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生耐受性，這就類似于變色龍會(huì)通過改變顏色來躲避捕食者。

為了能從單一細(xì)胞發(fā)育稱為完整的有機(jī)體，比如小鼠或人類，胚胎和胎兒細(xì)胞就必須擁有快速分裂的能力，同時(shí)還能在機(jī)體中移動(dòng)并轉(zhuǎn)化成為多種不同的細(xì)胞類型，這種特性稱之為“可塑性”，但成體細(xì)胞常常會(huì)關(guān)閉這種可塑性，但由于一些研究人員并不清楚的原因，這些成體細(xì)胞很有可能會(huì)被重新喚醒并且發(fā)生癌變。

研究者Christopher Dravis表示，胚胎會(huì)對(duì)某些細(xì)胞增壓，從而啟動(dòng)關(guān)鍵的發(fā)育過程并產(chǎn)生新生組織，但當(dāng)機(jī)體不需要這些細(xì)胞時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)被關(guān)閉，這是非常重要的，在惡性乳腺癌中，研究者發(fā)現(xiàn)，一些調(diào)節(jié)這些強(qiáng)大發(fā)育遺傳程序的安全機(jī)制處于缺失狀態(tài)，因此細(xì)胞可塑性背后的這些過程就會(huì)被重新激活來驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生，最終就會(huì)誘發(fā)癌癥惡化。這項(xiàng)研究中，研究者通過檢測小鼠乳腺細(xì)胞中哪部分DNA更容易解旋從而使得特殊基因更容易獲取，研究人員**發(fā)現(xiàn)了在機(jī)體發(fā)育期間哪些基因可能處于被激活的狀態(tài)，對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行分析后，研究者表示，在胎兒細(xì)胞和乳腺腫瘤細(xì)胞亞群中，基因組的相同區(qū)域會(huì)變得易于靠近，在該區(qū)域中，Sox10就會(huì)結(jié)核DNA開啟多種機(jī)體發(fā)育過程，這似乎就是基因調(diào)節(jié)的“確鑿證據(jù)”。

相比健康成體細(xì)胞而言，在胎兒細(xì)胞中，Sox10的結(jié)合位點(diǎn)處于開放狀態(tài)，而且易于接近，隨后研究者表示，Sox10實(shí)際上能夠與開放區(qū)域的基因結(jié)合并激活這些基因的表達(dá)，從而直接調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)細(xì)胞類型、運(yùn)動(dòng)和其它與乳腺癌細(xì)胞進(jìn)化及轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的基因；Sox10表達(dá)水平較高的乳腺癌細(xì)胞能夠變得更加原始，同時(shí)獲得移動(dòng)的能力，如果沒有Sox10，能被重編程轉(zhuǎn)化癌變的乳腺細(xì)胞中沒有任何細(xì)胞會(huì)形成腫瘤。

研究者指出，阻斷Sox10的策略還需要進(jìn)一步研究開發(fā)，并且還需要進(jìn)行相應(yīng)的安全性測試來確定其是否會(huì)影響到正常的細(xì)胞功能，實(shí)際上Sox10能夠調(diào)節(jié)很多與惡性乳腺癌相關(guān)的基因，其或許能作為一種特殊的靶點(diǎn)幫助研究人員開發(fā)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的個(gè)體化療法，下一步研究人員計(jì)劃深入研究，在Sox10所調(diào)節(jié)的基因中尋找潛在的藥物靶點(diǎn)，本文研究由NIH和NCI等機(jī)構(gòu)提供資助。