為什么衰老會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞減少？

CB1受體是造成大麻中毒的根本原因。然而，它似乎也作為一種“傳感器”，使得神經(jīng)元能夠測(cè)量和控制大腦中某些免疫細(xì)胞的活動(dòng)。波恩大學(xué)最近的一項(xiàng)研究至少指出了這個(gè)方向。如果傳感器發(fā)生故障，可能會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥 - 可能是危險(xiǎn)惡性循環(huán)的開(kāi)始。該結(jié)果發(fā)表在《Frontiers in Molecular Neuroscience》雜志上。

所謂的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性在腦老化中起重要作用。這些細(xì)胞是大腦免疫防御的一部分。例如，它們可以檢測(cè)和消滅細(xì)菌，也可以消除患病或有缺陷的神經(jīng)細(xì)胞。他們還使用信號(hào)分子提醒其他防御細(xì)胞，從而協(xié)同作用以保護(hù)大腦免受炎癥反應(yīng)。

然而，這種保護(hù)機(jī)制具有副作用：它還會(huì)對(duì)健康的腦組織造成傷害。因此，通常需要嚴(yán)格控制炎癥的發(fā)生。“我們知道所謂的內(nèi)源性大麻素在這方面起著重要作用，”波恩大學(xué)分子精神病學(xué)研究所的Andras Bilkei-Gorzo博士解釋道。 “這些是由身體產(chǎn)生的信號(hào)分子起著一種制動(dòng)信號(hào)的作用：它們可以預(yù)防神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥活動(dòng)?！?/span>

內(nèi)源性大麻素通過(guò)與特殊受體結(jié)合而發(fā)揮其作用。有兩種不同的類(lèi)型，稱(chēng)為CB1和CB2。 “然而，小膠質(zhì)細(xì)胞幾乎沒(méi)有CB1和CB2受體表達(dá)水平的也極低，”Bilkei-Gorzo強(qiáng)調(diào)說(shuō)。 “因此CB1信號(hào)忽略不計(jì)。然而他們對(duì)相應(yīng)的制動(dòng)信號(hào)能夠作出反應(yīng)。為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況，到目前為止一直令人費(fèi)解。”

神經(jīng)元作為“中間人”

波恩大學(xué)的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)能夠揭示這個(gè)難題。他們的研究結(jié)果表明制動(dòng)信號(hào)不能直接與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞相通，而是通過(guò)中間人-一組神經(jīng)元，因?yàn)檫@組神經(jīng)元具有大量的CB1受體。 “我們研究了實(shí)驗(yàn)室小鼠，其中這些神經(jīng)元中的受體被關(guān)閉，”Bilkei-Gorzo解釋說(shuō)。 “小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥活動(dòng)在這些動(dòng)物中**提升。”

相反，在具有功能性CB1受體的對(duì)照小鼠中，大腦自身的防御力通常是無(wú)效的。這僅在炎癥刺激的現(xiàn)狀中改變。 “基于我們的結(jié)果，我們假設(shè)神經(jīng)元上的CB1受體控制著小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，”Bilkei-Gorzo說(shuō)。 “但是，我們還不能說(shuō)人體是否也是如此。”

一旦小膠質(zhì)細(xì)胞檢測(cè)到細(xì)菌攻擊或神經(jīng)元損傷，它們就會(huì)切換到炎癥模式。它們產(chǎn)生內(nèi)源性大麻素，激活其附近神經(jīng)元的CB1受體。這樣，他們就神經(jīng)細(xì)胞的存在和活動(dòng)提供信息。然后神經(jīng)元可以限制免疫應(yīng)答?？茖W(xué)家們能夠證明神經(jīng)元類(lèi)似地調(diào)節(jié)其他主要神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類(lèi)型，即星形膠質(zhì)細(xì)胞。

在老化期間，大麻素的產(chǎn)量下降到老年人的低水平。這可能導(dǎo)致一種惡性循環(huán)，Bilkei-Gorzo懷疑：“由于神經(jīng)元CB1受體不再被充分激活，膠質(zhì)細(xì)胞幾乎總是處于炎癥模式。因此更多的調(diào)節(jié)神經(jīng)元死亡，因此免疫反應(yīng)是受監(jiān)管較少，可能會(huì)自由奔跑。“

未來(lái)有可能用藥物打破這種惡性循環(huán)。例如，希望大麻有助于減緩癡呆癥的進(jìn)展。它的成分，四氫大麻酚（THC），是一種強(qiáng)大的CB1受體激活劑 - 即使是低劑量，沒(méi)有中毒作用。去年，來(lái)自以色列的研究人員證明，大麻可以逆轉(zhuǎn)老鼠大腦的衰老過(guò)程。該結(jié)果現(xiàn)在表明THC的抗炎作用能夠在對(duì)抗大腦衰老起積極作用。