三陰性乳腺癌新藥研發(fā)取得突破

來自香港浸會大學（HKBU）的化學家們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)使用一種金屬化合物可以抑制與三陰性乳腺癌（TNBC）緊密相關的酶，而TNBC是最難治療的一種乳腺癌。

這種金屬化合物可以抑制小鼠體內(nèi)的TNBC腫瘤，同時毒副作用很小。因此他們的工作進一步揭開了TNBC中賴氨酸特異性去甲基化酶5A（KDM5A）這個酶的角色。這個化合物在TNBC治療中具有很大的潛力。這些研究結果于近日發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》上，題為“Selective inhibition of lysine-specific demethylase 5A (KDM5A) using a rhodium complex for triple-negative breast cancer therapy”，由HKBU與澳門大學、澳門科技大學、香港科技大學以及江蘇大學合作完成。

這個研究團隊由HKBU化學系副教授Edmond Ma Dik-lung博士領導，該研究團隊開發(fā)出了一種基于銠作為直接強有力的選擇性抑制KDM5A的化合物，換句話講這個化合物可以有效靶向KDM5A，而這是現(xiàn)有KDM5A抑制劑的關鍵缺陷所在。Edmond Ma博士表示KDM5A在乳腺癌及其他人類癌癥中過量表達，包括大腦、肺及胃癌等，從而促進癌癥進展和耐藥性。迄今為止，僅僅只發(fā)現(xiàn)了少量KDM5A抑制劑，但是它們中的大多數(shù)都不能有效地檢測KDM5A，從而限制了它們抑制KDM5A的效果。

他說道：“這個化合物可以擾亂KDM5A和三甲基化組蛋白H3的相互作用，這是一種可以調(diào)節(jié)DNA折疊的蛋白質(zhì)。這會導致組蛋白H3上甲基化標記物富集，轉(zhuǎn)而增加一種抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì)p27表達。我們發(fā)現(xiàn)這個化合物可以抑制TNBC細胞系的生長，在TNBC小鼠體內(nèi)模型中也具有很強的抗癌效應。重要的是，這個新化合物和現(xiàn)有的藥物順鉑和阿霉素相比毒副作用更小。”

Ma博士說道：“傳統(tǒng)的TNBC治療受到了耐藥性和嚴重副作用的限制，因此目前急需開發(fā)新型藥物治療TNBC。因此我們相信我們的金屬化合物具有很大的潛力開發(fā)成為靶向治療TNBC的藥物。”