干細胞治療青光眼或將實現

青光眼是一種世界范圍內的嚴重得不可逆性致盲性眼病，是僅次于白內障得導致視力喪失得主要病因，目前青光眼在全球發病已經超過一億人。

視網膜神經節細胞（RGC）變性是青光眼和視神經病變的常見病因，這是不可逆失明和視力損害的主要原因。降低眼壓可以減緩一部分患者的青光眼進展，但目前對于視神經病仍然沒有有效的治療方法。此外，青光眼中的退化視網膜神經節細胞無法修復，人視網膜的再生潛能有限。細胞替代和神經保護是青光眼和視神經病變治療的主要策略。通過干細胞衍生的視網膜神經節細胞替換病變或退化的細胞可以提供有效的治療。目前，人類成體干細胞有9項針對青光眼和視神經疾病的臨床試驗。人類成人干細胞治療青光眼和視神經病變治療在不遠的將來或可實現。

成體干細胞是在完全發育的組織中發現的靜止未分化細胞，具有自我更新和分化成成熟細胞的能力。 成體干細胞可以方便地從可及的組織中分離，包括骨髓，外周血，脂肪組織和牙齒。可以根據其譜系鑒定不同類型的成體干細胞，例如造血干細胞（HSC），間充質干細胞（MSC）和神經干細胞。 盡管成體干細胞通過細胞替代和組織再生來維持成體組織的穩態，但它們也可以調節宿主組織中的微環境并保護RGC免于變性。

成人干細胞對RGC變性的神經保護作用主要在間充質干細胞MSCs中進行研究。不同來源的MSCs，包括大鼠和小鼠骨髓，脂肪組織，人絨毛膜板和大鼠牙髓，已被證明可以增強視神經損傷后的RGC存活率。 MSC神經保護的機制可以調節受損宿主組織的可塑性，分泌神經營養和促進生存的生長因子，恢復突觸傳遞釋放，整合到現有的神經和突觸網絡，并重建功能性傳入和傳出連接。該研究發現，玻璃體內移植后的人牙周膜干細胞（PDLSCs）可以存活并遷移到RGC層甚至視神經。細胞 - 細胞相互作用是保護RGC免于變性的關鍵條件，因為RGC存活以人PDLSC-視網膜外植體共培養的接觸方式增加。此外，人PDLSC高度表達一些神經營養因子如BDNF，CNTF，GDNF和NT-3，它們是增強RGC存活和軸突再生的必需神經營養因子。我們的人類PDLSCs研究和其他報道的研究結果表明，未來MSCs可用于治療青光眼和視神經病變。

用于RGC再生的人成體干細胞：細胞替代療法的基礎是可以從干細胞再生新的RGC以在青光眼或視神經病中替代受損的RGC。已經研究了多能干細胞，包括胚胎干細胞（ESCs）和誘導多能干細胞（ipsC），因為它們可分化為視網膜譜系。雖然成人干細胞被認為是組織特異性的并且僅具有有限的分化能力，但越來越多的研究報道成體干細胞能夠使細胞產生完全不同的譜系。

值得注意的是，多能亞群可以在人PDLSC中發現。這些多能成體干細胞是存在于神經嵴衍生的成體組織中的神經嵴干細胞。它們可以在免疫缺陷小鼠中與來自三個胚胎胚層（內胚層，中胚層和外胚層）的組織形成畸胎瘤，并且可以被誘導成神經元譜系，這意味著多能成體干細胞可以從人成體組織中分離和富集而不需要重編程的必要性。使用多能成體干細胞可以提高RGC產生的效率。除了ESC和ipsC之外，成體干細胞也可用于產生用于青光眼和視神經病變治療的RGC。視網膜干細胞的內源性再生是RGC替代RGC退行性疾病的**方案。然而，由于其可用性有限，基于干細胞的治療依賴于外源性干細胞來源。在不同類型的干細胞中，MSC具有很好的移植性，因為它們具有強免疫抑制特性并抑制促炎細胞因子的釋放，允許自體和同種異體移植而不需要藥理學免疫抑制。此外，MSCs可以直接移植而無需遺傳修飾或預處理，并且能夠遷移到組織損傷部位而不會在移植后形成畸胎瘤，且不涉及道德上的異議或道德爭議。重要的是，MSCs可以直接用于神經保護，也可以誘導神經細胞進行替代治療。這些生物學特性和MSC的擴增潛力使得MSC治療不同人類疾病，特別是RGC退行性疾病的治療應用。