科學家成功鑒別出兩個潛在的藥物靶點 有望開發抵御HIV的新型療法

近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學的研究人員通過研究鑒別出了兩個HIV療法的潛在新型藥物靶點；文章中，研究人員進行了一項小規模的初步研究，他們對19名HIV和丙肝共感染患者進行研究發現，當1型干擾素存在時，名為CMPK2和BCLG這兩個基因就會被選擇性地激活，1型干擾素曾經是治療丙肝的一線特殊藥物。

研究者Ashwin Balagopal教授說道，我們都知道，HIV會惡化1型干擾素治療丙肝的效力，但其中涉及的分子機制目前研究人員并不清楚，從某種程度上來講，病毒之間的相互作用和治療似乎是失敗的根源所在。為了闡明其中的關聯，研究人員從巴爾的摩多個診所招募了19名年齡在20歲以上的參與者，其中包括15名男性和4名女性；所有參與者都被診斷為慢性HIV和丙肝感染。

這些參與者接受了干擾素來治療丙肝，在其進行療法之前以及之后，研究人員對其血液進行了采集，并測定了參與者血液中丙肝病毒和HIV的水平。一周治療后，參與者血液中的HIV含量平均下降了10倍，研究者Balagopal說道，這就表明，干擾素在治療丙肝的同時，其也能有效控制患者機體HIV的水平，但我們還需要后期更為深入的研究來調查其中所涉及的分子機制。

隨后研究人員在實驗室對參與者血液中的CD4 T細胞進行了研究，在HIV感染者機體中，免疫細胞—CD4 T細胞被HIV明顯地抑制了；研究者測定了患者在接受干擾素療法前后患者機體CD4 T細胞中多種基因產物的水平，最后他們發現，在參與者接受干擾素療法后，其機體CD4 T細胞中99個基因出現了高表達的現象，CMPK2和BCLG就是其中兩個基因，此前研究人員并未發現這兩個基因與HIV發生相關，他們認為這兩個基因與指導細胞分裂的過程直接相關。

研究人員利用HIV感染了實驗室培養的人類細胞（并非這些參與者機體的細胞），他們希望后期能夠深入研究這兩個基因與干擾素之間的關聯；首先研究者對人類免疫細胞進行工程化改造使其無法產生由CMPK2基因編碼的蛋白質，隨后他們加入了干擾素并且檢測了細胞中HIV的水平，結果發現，CMPK2基因功能正常的對照細胞要比CMPK2功能喪失的細胞中HIV的水平低10倍。換句話說，正常情況下，BCLG基因的表達水平較低，而且其很難從人類細胞中被清除，因此研究人員就想通過向感染HIV的Hela細胞中加入更多的BCLG基因來增加其表達量。

隨后研究者再次將干擾素加入到了細胞中，48小時后這些細胞就能夠表達更多的BCLG，而且相比BCLG基因正常表達的細胞而言，這些細胞中HIV的水平減少了一半。這也就表明，CMPK2和BCLG基因在干擾素抑制HIV水平的過程中扮演著關鍵角色，因此研究人員有望利用這兩個基因作為潛在靶點來開發治療HIV感染的新型療法。

研究者指出，我們在一些干擾素實驗中觀察到了HIV被抑制的現象并不足以支持干擾素作為一種獨立療法來使用的結論。目前在美國有超過110萬HIV感染者，其中25%的感染者也是丙肝病毒共感染者，研究人員表示，在巴爾的摩的診所中，將近三分之一的HIV感染者也同時患有丙肝，丙肝會誘發肝臟出現炎癥，雖然從感染到癥狀出現需要很多年時間，但患者經常會出現惡心、體重減輕、肝硬化、肝癌等狀況，而且丙肝病毒的并發癥在感染HIV的患者機體中會加速發生。

后期研究人員希望能夠進行更為深入的研究來理解不同基因與其在HIV抑制過程中所扮演的關鍵角色，同時研究人員還希望能檢測多種基因是如何影響HIV在細胞中進行隱藏的，這或能改變未來科學家們開發新型HIV療法的思路和想法。