為何男性患神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)高于女性？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)機(jī)制

最近，科學(xué)家開(kāi)始意識(shí)到生理性別會(huì)對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)起到關(guān)鍵作用。性別在高血壓，糖尿病，關(guān)節(jié)炎和很多神經(jīng)和精神疾病中都有重要作用。抑郁和焦慮更多地影響女性，而神經(jīng)發(fā)育障礙--包括自閉癥，早發(fā)型精神分裂癥和注意力缺陷型多動(dòng)癥，則更多地影響男性。男性還對(duì)產(chǎn)前應(yīng)激更敏感，包括妊娠期壓力、母體感染和藥物暴露等。

為了更好地理解這種差異的分子基礎(chǔ)，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tracy Bale和幾位同事研究了一個(gè)對(duì)胎生動(dòng)物健康有關(guān)鍵作用的分子。在一項(xiàng)對(duì)小鼠進(jìn)行的研究中，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子，O-N-乙酰氨基葡糖（OGT）能通過(guò)建立性別特異的基因表達(dá)模式來(lái)發(fā)揮作用。相關(guān)研究成果于本周發(fā)表在期刊Nature Communications上。

OGT似乎是通過(guò)一種廣泛控制著轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳修飾H3K27me3來(lái)發(fā)揮作用的。表觀遺傳學(xué)是一種研究基因表達(dá)如何變化的學(xué)科。Bale博士表示，女性胎盤中高水平的H3K27me3可為女性提供對(duì)于母親所經(jīng)受的壓力的恢復(fù)力。這表明至少有一個(gè)分子途徑讓女性比男性更加具有從母體應(yīng)激中恢復(fù)的能力。

"這一途徑能幫助解釋為什么我們會(huì)看到人類的這種神經(jīng)發(fā)育差異，" Bale博士說(shuō)。"胎盤中的OGT和H3K27me3對(duì)妊娠期間很多蛋白的編碼都很重要，因此這一過(guò)程會(huì)產(chǎn)生許多下游影響。OGT基因在X染色體上，這似乎為女性胎兒提供了一定程度的保護(hù)，使其在母體環(huán)境中免受干擾。"

Bale博士對(duì)妊娠期壓力和后代的神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系進(jìn)行了大量的研究，包括后代的自閉癥和精神分裂癥。她之前一項(xiàng)關(guān)于胎盤的研究發(fā)現(xiàn)了新的性別差異，它可能預(yù)示著男性因產(chǎn)前影響而患病疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

她之前發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，父親的壓力會(huì)影響后代大腦的發(fā)育。這一壓力能改變父親的精子，從而影響孩子的大腦發(fā)育。Bale博士還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷慢性輕度應(yīng)激的雄性小鼠其后代的應(yīng)激荷爾蒙反應(yīng)較小，這一反應(yīng)與一些神經(jīng)精神紊亂相關(guān)聯(lián)，包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。這表明即使溫和的環(huán)境挑戰(zhàn)也會(huì)對(duì)后代健康產(chǎn)生顯著的影響。