科學家闡明衛星RNA誘發癌癥的分子機制！

一些人家里可能有衛星電視，但我們每個人體內細胞中都存在衛星DNA，在特定類型的癌癥中，這些衛星DNA的拷貝（衛星RNAs）的水平會更高，比如乳腺癌和卵巢癌，那么這些衛星RNAs是否會誘發癌癥？目前研究人員并不清楚。近日，一項刊登在國際雜志Molecular Cell上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過對衛星RNAs進行研究發現，一種名為hSATa的特殊類型衛星RNA或許能夠通過直接干預細胞中的DNA復制并且損傷DNA修復機制來誘發乳腺癌；相關研究結果表明，靶向作用衛星RNAs或能幫助研究人員開發新型療法來治療諸如乳腺癌和前列腺癌等多種癌癥的新型療法。

研究者Tony Hunter表示，這項工作最有意思的一點就是其能夠闡明RNA自身在癌癥發生過程中也扮演著關鍵角色，也就意味著，并不是所有癌癥都是因為異常蛋白質而引起的，同時這也給予了研究人員對抗癌癥的新機會和思路。衛星RNAs是一種短鏈重復序列，其是來自于染色體中部或末端的DNA的拷貝，這些遺傳分子并不會編碼蛋白質，而且在成年人機體細胞中非常罕見，然而在惡性腫瘤中卻比較常見，衛星RNAs在細胞中占到了所有RNA總量的50%，因此研究人員就想通過研究來闡明衛星RNAs與癌癥發生的關系。

這項研究中，研究人員選擇hSATa來進行研究，因為hSATa在缺失BRCA1的人類和小鼠腫瘤中比較常見，BRCA1是一種腫瘤抑制蛋白，其在遺傳性乳腺癌患者機體中處于突變狀態。研究人員將這些RNAs（hSATa）注入到了培養皿中生長的人類細胞中，隨后他們發現細胞中指示DNA損傷的蛋白質水平上升了，利用CRISPR基因編輯工具來增加細胞內內源性的衛星RNA的水平或許也能產生相同的效應，結果表明，損傷的關鍵或許與衛星RNA存在有關，而與細胞或許并無關聯。

研究者表示，復制的受損或許會誘發DNA損傷，細胞中的很多染色體都會出現明顯的形狀異常，這或許就是癌癥發生的標志；接下來研究者在細胞中引入病毒，促進hSATa RNA進入小鼠的乳腺組織中，在這段時間里研究者發現小鼠乳腺中出現了腫瘤，很幸運的是，小鼠乳腺細胞存在多種抗癌機制，因此衛星RNAs或許就無法誘發小鼠出現癌癥了。

為了闡明在分子水平下所發生的事件，研究人員從小鼠細胞中分離到了hSATa RNA及其相關結合蛋白，他們發現，大部分的結合蛋白都屬于DNA損傷修復網絡中的成員，而這種網絡也與BRCA1相關。當處于細胞分裂過程DNA進行復制時，BRCA1能夠參與穩定整個復制結構，當其發生突變時，DNA的復制就會出錯，而且由此產生的損害會誘發進一步突變，最終導致乳腺癌的發生，這項研究中，研究者發現，衛星RNA能夠結合健康的BRCA1，同時還能干擾其穩定功能，從而阻斷其復制，導致DNA損傷的發生。

研究者指出，衛星RNAs或許是未來科學家們開發新型抗癌療法的潛在靶點；2011年，研究人員發現，BRCA1的缺失會導致衛星RNAs以及染色體異常水平的增加，但研究人員并不清楚異常復制的RNA和癌癥發生之間的關聯。本文研究中，研究人員闡明了衛星RNAs干擾正常DNA復制的分子機制，這對于闡明癌癥以及其它遺傳性疾病發生的分子機制非常關鍵。