脂質體納米顆粒增強基因療法治療囊泡性纖維化的療效

盡管數年前研究人員就開始采用基因治療糾正囊性纖維化跨膜電導調節體（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）來治療囊性纖維化，但是基因療法治療囊性纖維化的潛力并沒有得到該有的關注。

通過納米顆粒輸送mRNA是一種將遺傳物質輸送進入大量廣泛分布細胞群體（例如呼吸道上皮細胞）的強有力技術。為了研究納米顆粒輸送mRNA治療囊性纖維化的臨床應用前景，來自俄勒岡州立大學藥學院藥學系等單位的科學家們近日開發出了一種基于臨床相關脂質的脂質體納米顆粒（lipid-based nanoparticle，LNP），并用它包裝和輸送化學修飾的CFTR mRNA（cmCFTR）進入病人來源的支氣管上皮細胞，結果發現莫定位CFTR數量增加，恢復了其作為氯離子通道的主要功能，相關研究成果于近日發表在《Molecular Therapy》上，題為“Lipid Nanoparticle-Delivered Chemically Modified mRNA Restores Chloride Secretion in Cystic Fibrosis”。

此外，研究人員發現通過鼻腔吸入LNP-cmCFTR可以恢復CFTR敲除的小鼠呼吸道中CFTR介導的將氯離子分泌到呼吸道上皮的功能，維持時間長達14天。

研究人員發現轉染3天后，CFTR的活性達到了最高峰，恢復了55%的氯離子凈流通的功能。這種反應的強度與脂質體輸送CFTR DNA的效果更強，同時與現有批準的藥物伊伐卡托的臨床效果相當。

因此，LNP-cmRNA系統代表著一種糾正治療囊性纖維化以及其他單基因突變疾病的強有力的技術平臺。