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上海交大學者發(fā)現(xiàn)克制胰腺癌的新靶標

2018-06-14 15:19來源：生物谷

外泌體是細胞外泌囊泡中體積較小的一種，近年來研究表明外泌體中包含細胞特異的蛋白、脂質(zhì)和核酸，能作為信號分子傳遞給其他細胞改變其功能。外泌體是腫瘤細胞和微環(huán)境對話的重要介導因子，但是對于胰腺癌來說外泌體如何在低氧條件下調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)育其機制仍不明確。




最近來自上海交通大學醫(yī)學院附屬**人民醫(yī)院的裘正軍教授等人對低氧條件下外泌體如何調(diào)節(jié)胰腺癌細胞和腫瘤微環(huán)境對話進行了深入研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Cancer Research上。


在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)低氧情況下來自胰腺癌細胞的外泌體能夠通過HIF-1a和HIF-2a依賴性方式激活巨噬細胞形成Ｍ2亞型，促進胰腺癌細胞的遷移，侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。由于外泌體能夠轉(zhuǎn)運miRNA改變細胞功能，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧情況下miR-301a-3p在胰腺癌細胞中高表達，并在胰腺癌來源的外泌體中高度富集，并且循環(huán)系統(tǒng)中外泌體miR-301a-3p的水平與胰腺癌的侵襲深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶形成，晚期TNM階段和不良預后都存在正相關(guān)關(guān)系。


機制研究表明低氧外泌體的miR-301a-3p能夠刺激PTEN/PI3Kγ信號途徑的激活誘導巨噬細胞向M2亞型發(fā)生極化。將胰腺癌細胞與巨噬細胞進行共培養(yǎng)，并上調(diào)miR-301a-3p表達水皮或者用低氧外泌體處理能夠增強癌細胞的轉(zhuǎn)移能力。


總的來說，這些結(jié)果表明在低氧環(huán)境中胰腺癌細胞可以產(chǎn)生富含miR-301a-3p的外泌體，誘導巨噬細胞發(fā)生極化促進胰腺癌細胞的惡性行為。靶向外泌體中的miR-301a-3p或可提供胰腺癌診斷和治療的新策略。