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發(fā)現(xiàn)治療腦轉(zhuǎn)移的新方法，可顯著延長癌癥病人生存期

2018-06-14 10:58來源：生物谷

腦部微環(huán)境給癌癥轉(zhuǎn)移起始細胞帶來了特別嚴(yán)重的選擇壓力，但是癌癥總是可以以未知的機制避開這些壓力，成功在腦部建立轉(zhuǎn)移灶。活化的星形膠質(zhì)細胞是腦部微環(huán)境中的關(guān)鍵組成部分，可以在不進入病變區(qū)的情況下限制轉(zhuǎn)移灶。




為了揭示腦部轉(zhuǎn)移灶形成的機制，來自西班牙國家癌癥中心等單位的研究人員在Manuel Valiente博士的帶領(lǐng)下發(fā)現(xiàn)腦部轉(zhuǎn)移細胞可以通過轉(zhuǎn)移灶損傷區(qū)域附近的一群活化的星形膠質(zhì)細胞的信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 （signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)來激活并維持轉(zhuǎn)移前活動，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Medicine》上，題為“STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis”。


這群活化的星形膠質(zhì)細胞可以通過它們對固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)來使轉(zhuǎn)移癌細胞獲益。在病人體內(nèi)，活化星形膠質(zhì)細胞中活化的STAT3信號與顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶降低生存期相關(guān)。抑制活性星形膠質(zhì)細胞中的STAT3信號可以降低各種原發(fā)癌產(chǎn)生腦轉(zhuǎn)移灶的概率，甚至是晚期的癌癥模型也有效。


研究人員還發(fā)現(xiàn)一種安全、可口服并抑制STAT3的療法在晚期癌癥病人（已經(jīng)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移）身上展現(xiàn)出了顯著的抗癌效應(yīng)。對這種療法的反應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尤為顯著，甚至有幾個病人達到了完全響應(yīng)。


總體而言，該研究發(fā)現(xiàn)了一種治療腦轉(zhuǎn)移的新療法，考慮到腦部轉(zhuǎn)移的發(fā)生率和死亡率極高，這種療法有望顯著改善二次腦轉(zhuǎn)移病人的生存期。