清華大學學者揭示lncRNA促進前列腺癌新機制

長鏈非編碼RNA（lncRNA）是長度大于200nt不編碼蛋白質的RNA，起初認為lncRNA是基因組轉錄的“噪音”，不具有生物學功能，但近年來研究表明lncRNA參與染色體沉默、染色質修飾、轉錄激活和轉錄干擾等多種功能。長非編碼RNA NEAT1（nuclear enriched abundant transcript 1）能夠調節多種癌癥相關的細胞活動，包括細胞增殖，凋亡和遷移，但與前列腺癌的關系仍然沒有得到深入的了解。

在這項研究中，來自清華大學的研究人員證實抑制NEAT1能夠誘導DNA損傷，干擾細胞周期并使前列腺癌細胞的增殖發生暫停。他們首先對TCGA（The Cancer Genome Atlas）的前列腺癌腫瘤轉錄組數據進行挖掘，發現了一系列轉錄因子對靶基因的調控活性都依賴于NEAT1的表達水平。

CDC5L是其中一個轉錄因子，能夠與NEAT1直接結合。研究人員發現在前列腺癌細胞中沉默NEAT1能夠抑制CDC5L的轉錄活性，RNA-seq和ChIP-seq的分析結果進一步揭示了許多受CDC5L調控的潛在靶點，都受NEAT1表達水平的影響。其中一個靶點——ARGN，能夠介導NEAT1表達水平下降后產生的強烈表型，包括DNA損傷，細胞周期紊亂以及增殖過程的暫停。

綜上所述，該研究表明NEAT1在前列腺癌細胞中發揮關鍵癌基因作用需要通過調節CDC5L-ARGN來實現，因此為前列腺癌治療提供了新的潛在靶點。