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細胞毒性T細胞的表達與患者的存活密切相關

2018-06-11 11:29來源:生物谷

Dendreon近期在國際權威腫瘤雜志《臨床癌癥研究》發表的研究證實Provenge治療后患者的細胞毒性T細胞的表達與患者的存活密切相關


此發現進一步揭示了Provenge可以通過激活患者殺傷性T細胞,進而對前列腺癌細胞進行攻擊的機制。




2018年6月2日,免疫細胞療法開拓者--Dendreon 生物制藥公司,在美國癌癥研究協會(AACR))期刊《臨床癌癥研究》(CCR)上發布了該公司細胞治療藥物PROVENGE(sipuleucel-T)


新數據顯示:PROVENGE治療可以激發mCRPC患者(輕微癥狀去勢抵抗的轉移性前列腺癌)產生針對前列腺酸性磷酸酶抗原(PAP,在大多數前列腺癌細胞上均有表達)的殺傷性T細胞(CTL-PAP)。CTL的活性與mCRPC患者的OS(總生存)相關。


哥倫比亞大學醫學中心泌尿生殖腫瘤專業主任查爾斯·G·德雷克博士認為:“這項研究顯示患者在使用PROVENGE后不僅產生了特異性的殺傷性T細胞。更重要的是該項研究有助于揭示Provegen的免疫學作用機理,最終變現為患者的OS獲益。


為了定量檢測潛在的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)活性,該研究檢測了Dendreon STAMP臨床試驗 (ID P11-3)患者樣本中CTL-PAP細胞表面CD107a分子的表達水平。結果發現:只有在使用PROVENGE后,患者T細胞才能識別并靶向瞄準PAP,使用后6周可觀察到免疫應答且可持續26周。重要的是,26周時的CTL反應強度與OS呈正相關,表明PROVENGE可能促發了記憶性T細胞免疫反應(CTL-m),從而使患者生存受益。


Dendreon醫學部高級副總裁布魯斯·A·布朗說:“雖然IMPACT試驗確定了PROVENGE的生存受益,但治療的作用機制還沒有得到充分認識。”“這項研究**提供了更多關于PROVENGE的作用原理,且**次闡述了殺傷性T細胞活性強度與OS的關系。”


這項研究于6月1日在網上發布,與公司在今年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年度會議的相關海報展示相吻合。多項海報則進一步闡明PROVENGE活性和臨床結果:


2018年6月2日下午1:15-4:45 A廳, sipuleucel-T CTL活性與mCRPC患者總生存率的關系(Drake D等)。


2018年6月2日下午1:15-4:45 A廳,在mCRPC患者中,以前列腺特異性抗原基線四分位數為基礎的Sipuleucel-T總生存率和臨床預后:PROCEED registry研究(Sartor O等) 。


2018年6月2日下午1:15-4:45 A廳,B-細胞受體的變化與sipuleucel-T治療前列腺癌后的總生存率的關系(張琳等)


Provenge(sipuleucel-T)是**個由美國食品和藥物管理局(FDA)批準的用患者自身免疫細胞進行的免疫治療,也是**的前列腺癌免疫細胞治療方法。已有超過30000名mCRPC患者使用了PROVENGE,臨床證明它能延長mCRPC的生命。