超級(jí)T細(xì)胞受體有助殺死遭受HIV感染的細(xì)胞

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2016年有3670萬(wàn)人感染上HIV，100萬(wàn)人死于HIV感染導(dǎo)致的艾滋病（AIDS），1950萬(wàn)感染上HIV的人接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療（ART）。

雖然對(duì)HIV感染的治療意味著這種疾病在很大程度上不再是致命性的，但是世界仍缺乏能夠根除全球范圍內(nèi)具有不同遺傳背景的人群體內(nèi)的HIV病毒的療法。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自澳大利亞莫納什大學(xué)和法國(guó)巴斯德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞表面上的一組獨(dú)特的“超級(jí)”受體能夠殺死遺傳多樣性的人群體內(nèi)的HIV，這就使得它們稱為免疫療法的一種潛在候選物。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月8日的Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers”。

莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Stephanie Gras副教授及其團(tuán)隊(duì)與來(lái)自巴斯德研究所的同事們研究了15名獨(dú)特的HIV感染者（參加了ANRS CO21 CODEX隊(duì)列研究）：這些感染者具有抵抗艾滋病進(jìn)展的免疫系統(tǒng)。這些罕見(jiàn)的被稱作HIV控制者的患者可能具有治愈這種疾病的線索。

當(dāng)遭受HIV感染時(shí)，作為我們的保護(hù)性免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要部分，CD4 T細(xì)胞能夠被耗盡并且在數(shù)量上急劇下降，而且隨著疾病進(jìn)展到艾滋病，這會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)變?nèi)酢＜幢憷肁RT治療控制這種疾病，這些CD4 T細(xì)胞仍然保持在較低的水平。當(dāng)前，全球一半以上的HIV感染者接受ART治療。ART降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，但并不能夠根除這種病毒。

Gras和她的同事們發(fā)現(xiàn)這些HIV控制者能夠保持CD4 T細(xì)胞在較高的水平，能夠檢測(cè)微量的HIV病毒并作出反應(yīng)，因而代表著研究它們?cè)贖IV感染中的潛在作用的一個(gè)巨大機(jī)會(huì)。

Gras說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)在HIV控制者中，這些CD4 T細(xì)胞（通常被視為破壞被感染細(xì)胞的殺傷性CD8 T細(xì)胞的輔助細(xì)胞）本身就能夠轉(zhuǎn)化為殺傷性CD4 T細(xì)胞。這些殺傷性CD4 T細(xì)胞因在它們的表面上表達(dá)‘超級(jí)’T細(xì)胞受體而能夠識(shí)別極低數(shù)量的HIV。重要的是，當(dāng)我們研究這些受體時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)多名HIV控制者體內(nèi)都存在相同的超級(jí)受體。”

論文共同作者、莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Carine Farenc博士說(shuō)，“在不同的感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)完全相同的T細(xì)胞受體的可能性是非常低的，這就像彩票中獎(jiǎng)那樣。這意味著這些相同的T細(xì)胞受體可能在控制HIV感染中發(fā)揮著作用?！?/span>

T細(xì)胞受體識(shí)別結(jié)合到被稱作人白細(xì)胞抗原（HLA）的特定分子上的病毒或細(xì)菌片段。HLA分子就像是指紋圖譜那樣：每個(gè)人都具有特定的HLA分子組合，這有助于免疫系統(tǒng)識(shí)別細(xì)菌和病毒等外來(lái)入侵者。

Gras和她的同事們利用澳大利亞同步加速器（一臺(tái)巨大的顯微鏡，具有足球場(chǎng)的大?。┭芯颗cHIV抗原結(jié)合在一起的超級(jí)T細(xì)胞受體的結(jié)合行為。這揭示出這些殺傷性CD4 T細(xì)胞的另一個(gè)不同尋常的特征：它們能夠識(shí)別遺傳多樣性（即具有不同的HLA分子）的人群體內(nèi)的HIV片段。

根據(jù)Gras的說(shuō)法，他們發(fā)現(xiàn)這些殺傷性CD4 T細(xì)胞能夠結(jié)合到全球四分之一人口都具有的HLA分子上，而且隨著研究繼續(xù)開(kāi)展，這一數(shù)字有可能會(huì)增加。