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科學家揭示利拉魯肽調節食欲和體重的新機制

2018-05-23 13:02來源：生物谷

GLP-1受體激動劑是FDA批準的減重藥物，盡管目前已經得到廣泛使用，但是GLP-1受體激動劑影響食欲和體重的作用機制還沒有得到完全了解。最近發表在國際學術期刊Diabetes上的一項研究中，來自美國密歇根大學的研究人員對該問題進行了深入研究，他們發現GLP-1受體激動劑利拉魯肽通過谷氨酸能神經元的GLP-1受體激活神經網絡發揮對食欲和體重的調控作用。


在這項研究中，研究人員對GLP-1受體激動劑利拉魯肽對進食，內臟病癥，體重和神經元網絡激活的急性和慢性作用是否需要GABA能和谷氨酸能神經元中的GLP-1受體發揮作用進行了研究。他們發現表達vGAT的GABA能神經元在缺失GLP-1受體之后，敲除小鼠的各項測量參數與對照組相同，但是在表達vGlut2的谷氨酸能神經元中敲除GLP-1受體卻能夠消除利拉魯肽誘導的體重減輕以及內臟病情改善并且還會嚴重削弱該藥物對進食的影響。與此一致的是，研究人員發現敲除谷氨酸能神經元的GLP-1受體能夠完全消除利拉魯肽治療后觀察到的神經網絡激活。


總的來說，這項研究表明利拉魯肽能夠激活神經網絡來發揮其生理學效應，這些作用的發揮需要GLP-1受體在谷氨酰胺能神經元上的表達，而非GABA能神經元。該研究對于進一步提高GLP-1受體激動劑的治療效果有借鑒意義。