揭示外科手術促進胰腺癌擴散之謎

在一項新的研究中，來自美國冷泉港實驗室（CSHL）的研究人員解開了胰腺癌在通過外科手術已成功切除腫瘤的患者中如何傳播的謎團。在接受外科手術后，患者通常在兩周內因術后應激激素（皮質醇）水平激經歷免疫系統耗盡。隨著殺傷性T細胞水平下降，孤立的已通過血液循環擴散到肝臟和可能的其他器官中的休眠癌細胞開始生長或轉移。

CSHL教授Douglas Fearon提出這個術后期“提供了一個窗口，在這個窗口期間，采取讓皮質醇水平下降和讓T細胞變得強健的方法可能是可行的，這樣患者自身的免疫系統能夠殺死這些已擴散到身體其他部位中的癌細胞。”

對胰腺癌患者而言，外科手術通常并不是一種治療選擇，這是因為大多數患者是在原發性腫瘤已發生轉移后被確診出來的。這有助于解釋為什么僅8％的被確診斷患上胰腺癌的患者在5年后仍然存活著。但醫生們對應該表現得更好的患者出現不良結果感到困惑：少數在確診時腫瘤似乎局限于胰腺中的患者應當適合接受外科手術治療。在許多這樣的患者中，他們的肝臟在外科手術過程中接受檢查后看起來是沒有癌癥的。然而在兩年內，這些患者中的大多數會發生致命性的轉移性癌癥（通常在肝臟中發生）。

Fearon團隊解釋道，在胰腺癌患者接受外科手術移除原發性腫瘤之前，休眠的癌細胞就已存在于這些患者的肝臟中。它們很可能通過血流到達肝臟中的。Fearon估計，在一個典型的胰腺癌患者中，每天有1400萬個癌細胞通過肝臟。

免疫系統能夠殺死儲存在肝臟中的大部分癌細胞，但這通常并不是完全有效的。Fearon和其他人近年來發現了免疫系統如何被癌細胞欺騙或劫持。這項新的發現就是一個例子。

免疫系統通過檢測存在于癌細胞外膜上的稱為MHC1和CK19的蛋白來尋找并破壞這些癌細胞。Fearon團隊發現在胰腺癌患者的肝臟中潛伏的癌細胞不表達這些蛋白，因此殺傷性T細胞無法找到它們。在諸如手術后外科應激（其中肝臟中的T細胞被耗盡）的情況下，這些休眠的癌細胞開始再次表達MHC1和CK19標志物并開始分裂，成為轉移性病灶的種子。