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如何利用創(chuàng)新性療法狙殺休眠的癌細(xì)胞?

2018-05-21 13:06來源:生物谷

癌癥一直被認(rèn)為是一種能快速進(jìn)展而且不受控制的疾病,但這種觀點似乎是錯誤的,最新研究證據(jù)顯示,癌細(xì)胞可以通過使用“加速器”和“制動器”的方式來得以生存。


如果讓你繪制出前列腺癌未來幾年的發(fā)展趨勢,你可能會繪制出如下這樣一張圖。

根據(jù)上面這張圖我們能夠看出,前列腺癌細(xì)胞能夠不斷交替進(jìn)入快速生長期和休眠期,腫瘤的生長能夠進(jìn)入一個關(guān)鍵點,在該點其就開始讓患者出現(xiàn)癥狀,同時患者也會尋求治療,通常患者會選擇對腫瘤進(jìn)行切除。


外科手術(shù)通常非常有效,但對于一些運(yùn)氣不好的患者而言,其機(jī)體的癌癥還會復(fù)發(fā),當(dāng)進(jìn)入到這個階段,患者就需要利用激素療法和化療手段來治療了,但即使是這些療法或許也無法有效終結(jié)癌癥,對于一些患者而言,當(dāng)癌癥進(jìn)入休眠期的一段時間后,疾病就會復(fù)發(fā)。


在癌癥處于休眠期間(常常會持續(xù)多年),患者通常并不會表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀,而且利用常規(guī)的診斷工具也無法檢測到腫瘤的存在,截止到目前為止,我們對癌癥所經(jīng)歷的關(guān)鍵時期知之甚少,然而,研究人員希望進(jìn)行更多深入的研究來闡明,癌癥休眠期對于腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵作用。

癌癥休眠的危害


為了理解為何休眠期對于癌細(xì)胞非常有用,研究人員就需要分析能阻斷腫瘤進(jìn)展的多種因素,癌細(xì)胞常常會面臨影響其生存和生長的三大主要挑戰(zhàn),首先癌細(xì)胞需要“欺騙”免疫系統(tǒng),因為宿主的免疫系統(tǒng)能夠消除大部分腫瘤;其次,癌細(xì)胞需要在抗癌療法的情況下存活,第三,癌細(xì)胞需要侵襲到遠(yuǎn)端的器官并且誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移。


癌癥的休眠就足以應(yīng)對上述所有的挑戰(zhàn),在休眠期間,癌細(xì)胞會重新改造其遺傳組成,并且為下一步的進(jìn)展做好準(zhǔn)備;如果沒有休眠期,癌細(xì)胞就不會在新環(huán)境中存活,同時還會對免疫系統(tǒng)的攻擊產(chǎn)生一定的耐受性,因此研究人員就很有必要去研究如何檢測休眠的癌細(xì)胞以及尋找方法來有效殺滅這些癌細(xì)胞了。


然而檢測休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞或許并不容易,休眠狀態(tài)的腫瘤通常非常小,而且并不會讓患者產(chǎn)生疾病癥狀,因此患者通常并不知曉休眠腫瘤的存在,而且常規(guī)的診斷工具也無法看到這些腫瘤,此外,休眠的癌細(xì)胞通常處于低代謝模式,就好比是冬眠的動物一樣,因此即便非常復(fù)雜的診斷技術(shù),比如PET掃描通常也會忽略掉一些休眠的腫瘤組織。

檢測和療法


那么如何有效地檢測處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞呢?來自研究人員的最新研究就闡明了休眠癌細(xì)胞的特性,比如,在筆者(英國開放大學(xué)的Francesco Crea教授)的一項研究中,他們通過聯(lián)合研究分析了休眠狀態(tài)和增殖狀態(tài)的癌細(xì)胞所產(chǎn)生的RNA,結(jié)果表明,休眠的癌細(xì)胞能夠特異性地表達(dá)一些小型的RNAs分子,由于在尿液和血液樣本中能夠測定這些RNA分子的水平,因此研究人員或許就有望開發(fā)出新型的診斷工具來檢測這些特殊的分子,如果研究人員成功的話,就有望開發(fā)出基于血液或尿液的新型診斷試劑盒來幫助臨床醫(yī)生有效鑒別患者機(jī)體中休眠的腫瘤細(xì)胞,從而及時對患者進(jìn)行治療。


一旦休眠的癌細(xì)胞被鑒別,研究人員就需要清除這些細(xì)胞,很不幸的是,由于這些癌細(xì)胞代謝并不活躍,而且它們也不太可能被常規(guī)的化療手段所殺滅,因此靶向作用這些細(xì)胞非常困難,但是希望還是有的。


在最近發(fā)表的很多研究報告中,研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),這些休眠的癌細(xì)胞也有弱點,比如,有研究人員就發(fā)現(xiàn),某些非類固醇類的抗炎性藥物或能阻斷一些引發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移的休眠癌細(xì)胞的活性,如果臨床試驗證實了這些研究結(jié)果的話,那么研究人員或許有望開發(fā)出特異性靶向作用休眠癌細(xì)胞的新型療法。