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多種關(guān)鍵酶的清除導(dǎo)致了腎癌發(fā)生及進(jìn)展

2018-05-16 10:23來(lái)源：生物谷

腎癌是世界十大最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在過(guò)去10年里由于肥胖率的增加，這種癌癥的發(fā)病率也逐年增加。這種癌癥最常見(jiàn)的亞型是“清除細(xì)胞”腎細(xì)胞癌（ccRCC），這種癌癥呈現(xiàn)出多種代謝異常，例如儲(chǔ)存高含量的糖類以及脂肪沉淀等。


通過(guò)對(duì)與ccRCC相關(guān)的基因、蛋白及代謝異常的必需酶的功能的綜合分析，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)ccRCC腫瘤中涉及多個(gè)重要通路的酶通常都會(huì)被清除。他們將他們的研究成果發(fā)表在了《Cell Metabolism》上。


“腎癌由于一系列細(xì)胞功能異常所致?！痹撗芯客ㄓ嵶髡逤eleste Simon博士說(shuō)道，他是Abramson家庭癌癥研究所的科研負(fù)責(zé)人，是一名細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授?！斑@也是我們從多方面研究其起因的原因。”


通過(guò)使用國(guó)立癌癥研究所及賓夕法尼亞大學(xué)的人體組織，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ccRCC腫瘤組織中某些酶的表達(dá)受到了嚴(yán)重的抑制。例如精氨酸酶活性的降低至少通過(guò)兩條途徑促進(jìn)了ccRCC腫瘤的生長(zhǎng)：一是通過(guò)保存一個(gè)關(guān)鍵的分子輔因子，二是通過(guò)避免有毒有機(jī)物的富集，這些被抑制的酶涉及分解尿素的功能，這是體內(nèi)分解蛋白質(zhì)產(chǎn)生的一種副產(chǎn)物。此外，這些酶活性的降低還降低了免疫系統(tǒng)清除腫瘤的能力。


“使用藥物恢復(fù)尿素循環(huán)酶的活性將擴(kuò)大ccRCC病人的治療選擇，而目前的療法只能讓少數(shù)病人獲益?！盨imon說(shuō)道。


在未來(lái)，研究人員將測(cè)試像HDAC和DNA甲基化抑制劑這樣的表觀遺傳學(xué)藥物以開(kāi)啟腎癌組織中喪失的多種酶的基因。