單次注射特殊制劑有望終生治療B型血友病患者

對于大多數(shù)B型血友病（hemophilia B）的患者而言，其機(jī)體無法正常形成血凝塊，因此這些患者需要終生持續(xù)注射凝血因子來抑制疾病；如今來自索爾克研究所的研究人員通過研究表明，僅需要一次注射含有無病肝細(xì)胞的制劑就能產(chǎn)生小鼠所缺失的凝血因子，從而就能有效終生治療患B型血友病的小鼠，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Reports上，同時(shí)本文研究結(jié)果還能極大地改變科學(xué)家們診斷B型血友病的手段，并有望開發(fā)治療B型血友病等其它遺傳性障礙的新型療法。

編碼凝血因子IX (FIX)的基因出現(xiàn)缺失就會誘發(fā)B型血友病，血友病患者機(jī)體中凝血因子IX的水平通常較低，而且常會缺失功能性的基因版本，從而就會造成危及生命的血凝延遲狀況；如今臨床上常常使用由動物細(xì)胞制造并且純化的FIX來給患者接種有效其病情，患者每周需要接種數(shù)次，但這種治療手段比較昂貴、耗時(shí)，而且隨著時(shí)間延續(xù)治療效果將會越來越差。

本文研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法，利用能夠編碼FIX基因的信使RNA來治療工程化修飾患上B型血友病的小鼠，然而就像標(biāo)準(zhǔn)治療一樣，小鼠需要重復(fù)注射，而每次注射的信使RNA的劑量都非常小，因此科學(xué)家們就想嘗試一種持久性的方法，即將能產(chǎn)生FIX的健康肝臟細(xì)胞移植到患者機(jī)體中。

研究者Suvasini Ramaswamy表示，這種基于細(xì)胞的方法的吸引力在于我們可以盡量減少患者需要治療的次數(shù)，相比持續(xù)注射而言，我們可以一擊命中。由于捐贈的肝臟通常都是短缺的，因此研究人員轉(zhuǎn)向利用干細(xì)胞策略來產(chǎn)生健康的肝臟細(xì)胞，他們從兩名嚴(yán)重B型血友病的患者機(jī)體中收集了血液樣本(這些患者無法產(chǎn)生FIX)，隨后在實(shí)驗(yàn)室中研究人員對這些細(xì)胞進(jìn)行重編程使其成為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ipsCs），而這些細(xì)胞就能夠轉(zhuǎn)化成為任何類型的細(xì)胞（包括肝細(xì)胞等），利用CRISPR/Cas9技術(shù)，研究人員就能修復(fù)每一位患者機(jī)體中的FIX基因突變，最終，研究人員就能誘導(dǎo)這些修復(fù)的細(xì)胞發(fā)育成為肝細(xì)胞樣的前體細(xì)胞（HLCs），并將這些細(xì)胞移植到B型血友病患者機(jī)體中。

相比對血友病小鼠進(jìn)行手術(shù)而言，研究人員能通過脾臟對HLCs進(jìn)行移植，并將細(xì)胞均勻分布在肝臟中。這種新型的HLCs不僅能夠產(chǎn)生FIX，而且其還能產(chǎn)生足夠的蛋白質(zhì)使得小鼠機(jī)體形成正常的血凝過程，同時(shí)這些細(xì)胞還能在移植后至少存活一年。對于血友病患者而言，利用其自身的細(xì)胞來產(chǎn)生健康的HLCs，隨后再移植回患者機(jī)體中，就能有效避免患者出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)，但后期研究人員還需要進(jìn)行更多的深入的研究才能將這種新技術(shù)轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)階段。

最后研究者Ramaswamy表示，在應(yīng)用到人類機(jī)體中之前我們還有大量的工作要去做，本文研究證明了將干細(xì)胞重編程技術(shù)與新型的基因修飾技術(shù)相結(jié)合未來或許有望治療多種人類遺傳性疾病。