單次注射特殊制劑有望終生治療B型血友病患者

對于大多數B型血友病（hemophilia B）的患者而言，其機體無法正常形成血凝塊，因此這些患者需要終生持續注射凝血因子來抑制疾病；如今來自索爾克研究所的研究人員通過研究表明，僅需要一次注射含有無病肝細胞的制劑就能產生小鼠所缺失的凝血因子，從而就能有效終生治療患B型血友病的小鼠，相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上，同時本文研究結果還能極大地改變科學家們診斷B型血友病的手段，并有望開發治療B型血友病等其它遺傳性障礙的新型療法。

編碼凝血因子IX (FIX)的基因出現缺失就會誘發B型血友病，血友病患者機體中凝血因子IX的水平通常較低，而且常會缺失功能性的基因版本，從而就會造成危及生命的血凝延遲狀況；如今臨床上常常使用由動物細胞制造并且純化的FIX來給患者接種有效其病情，患者每周需要接種數次，但這種治療手段比較昂貴、耗時，而且隨著時間延續治療效果將會越來越差。

本文研究中，研究人員開發了一種新方法，利用能夠編碼FIX基因的信使RNA來治療工程化修飾患上B型血友病的小鼠，然而就像標準治療一樣，小鼠需要重復注射，而每次注射的信使RNA的劑量都非常小，因此科學家們就想嘗試一種持久性的方法，即將能產生FIX的健康肝臟細胞移植到患者機體中。

研究者Suvasini Ramaswamy表示，這種基于細胞的方法的吸引力在于我們可以盡量減少患者需要治療的次數，相比持續注射而言，我們可以一擊命中。由于捐贈的肝臟通常都是短缺的，因此研究人員轉向利用干細胞策略來產生健康的肝臟細胞，他們從兩名嚴重B型血友病的患者機體中收集了血液樣本(這些患者無法產生FIX)，隨后在實驗室中研究人員對這些細胞進行重編程使其成為誘導多能干細胞（ipsCs），而這些細胞就能夠轉化成為任何類型的細胞（包括肝細胞等），利用CRISPR/Cas9技術，研究人員就能修復每一位患者機體中的FIX基因突變，最終，研究人員就能誘導這些修復的細胞發育成為肝細胞樣的前體細胞（HLCs），并將這些細胞移植到B型血友病患者機體中。

相比對血友病小鼠進行手術而言，研究人員能通過脾臟對HLCs進行移植，并將細胞均勻分布在肝臟中。這種新型的HLCs不僅能夠產生FIX，而且其還能產生足夠的蛋白質使得小鼠機體形成正常的血凝過程，同時這些細胞還能在移植后至少存活一年。對于血友病患者而言，利用其自身的細胞來產生健康的HLCs，隨后再移植回患者機體中，就能有效避免患者出現的免疫排斥反應，但后期研究人員還需要進行更多的深入的研究才能將這種新技術轉向臨床試驗階段。

最后研究者Ramaswamy表示，在應用到人類機體中之前我們還有大量的工作要去做，本文研究證明了將干細胞重編程技術與新型的基因修飾技術相結合未來或許有望治療多種人類遺傳性疾病。