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“冗余”DNA對于癌細胞演化以及耐受性產生的影響

2018-05-03 12:59來源:生物谷

膠質瘤是最常見的惡性腦癌之一,常規療法的治療效果甚微,患者的兩年存活率僅有15%左右。而最近一項研究發現神經膠質瘤內部不同細胞的個體差異,這些差異或許導致了治療耐受性的產生。


該研究的**目標是尋找能夠阻斷膠質瘤惡化的通路。


為此,來自jackson lab的研究者們對小鼠腫瘤移植模型以及接受治療前后的患者樣本進行分析,探究了演化過程中基因組的變化趨勢,相關結果發表在最近一期的《Nature Genetics》雜志上。在這一研究中,作者發現腫瘤的惡化往往是由染色體上的"冗余"DNA片段中的促癌基因介導。


通過對小鼠以及患者樣本中的腫瘤細胞進行分析,作者發現發展階段的同一細胞中一些基因的拷貝數存在明顯差異。具體地,當癌基因的數量增加,即發生擴增,會導致癌化的發生或者維持癌化的特征。因此基因的擴增差異對于腫瘤的發展具有十分重要的作用。


然而為什么癌基因的擴增水平會發生改變呢?研究者們發現這一差異是由于染色體上"非必須"的DNA序列中的癌基因導致的。這些冗余的片段并不存在于正常的細胞中,而且會導致癌基因的表達水平的上調。


綜上,作者認為這些冗余DNA片段上的癌基因的存在導致其拷貝數增加以及表達量的上升的現象,是導致細胞癌化的重要原因。