乳腺癌藥物拉帕替尼或會(huì)加速癌細(xì)胞生長(zhǎng)！

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自英國(guó)Francis Crick研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種能縮小腫瘤的乳腺癌藥物拉帕替尼(Lapatinib)有時(shí)在實(shí)驗(yàn)室或會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，通過闡明其中所涉及的分子機(jī)制，研究人員希望相關(guān)研究結(jié)果未來或能幫助他們開發(fā)出治療乳腺癌的新型藥物療法。

拉帕替尼能夠與其它癌癥藥物及化療相結(jié)合來治療一種特定形式的惡性乳腺癌，但其作為一種獨(dú)立的治療手段時(shí)在臨床中常常以失敗告終；這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)際上拉帕替尼在某種情況下會(huì)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)，這或許就能解釋患者在臨床試驗(yàn)后所出現(xiàn)的令人失望的結(jié)果了。

研究者Jeroen Claus博士表示，如果在實(shí)驗(yàn)室某種特殊的條件下，特定的乳腺癌藥物會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)的話，我們或許就需要仔細(xì)評(píng)估是否這種情況會(huì)發(fā)生在一些患者亞群中，闡明相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因子或能幫助臨床醫(yī)生來確定哪些患者會(huì)因?yàn)檫@些藥物而獲益。大約20%的乳腺癌都是由HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）的過度表達(dá)所誘發(fā)，其能發(fā)送信號(hào)告知癌細(xì)胞去生長(zhǎng)和分裂，很多治療HER2陽性的乳腺癌療法都是通過關(guān)閉HER2促進(jìn)癌細(xì)胞停止生長(zhǎng)或死亡來發(fā)揮作用的，這些療法可以通過細(xì)胞外（諸如曲妥珠單抗等抗體）或細(xì)胞內(nèi)（諸如拉帕替尼等激酶抑制劑），拉帕替尼是眾多激酶抑制劑眾多一種，而激酶抑制劑能用來治療HER2陽性的乳腺癌患者，同時(shí)HER2也是當(dāng)前其它乳腺癌療法的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

利用生物化學(xué)、生物物理學(xué)及計(jì)算機(jī)模擬工具，研究人員發(fā)現(xiàn)，拉帕替尼或會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞膜上的HER2受體與HER3配體配對(duì)結(jié)合，當(dāng)將這些抑制劑誘導(dǎo)的HER2-HER3配對(duì)與來自細(xì)胞外部的天然生長(zhǎng)信號(hào)相結(jié)合后，其就會(huì)重組成為一種活性的信號(hào)配對(duì)，在這種狀態(tài)下，HER2-HER3配對(duì)就能非常有效地告知細(xì)胞去分裂。研究者Peter Parker教授說道，盡管目前我們只對(duì)乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行了研究，但其為我們提供了一些和HER2相關(guān)的信息，以便我們后期設(shè)計(jì)出新型抵御HER2陽性乳腺癌的新型療法。

在最近對(duì)患者的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，將拉帕替尼與曲妥珠單抗相結(jié)合的HER2靶向療法或能首先成功控制HER2陽性的乳腺癌，但卻并不能改善患者長(zhǎng)期的無病生存狀況；本文研究結(jié)果則能夠幫助研究人員后期設(shè)計(jì)出新型方法來改善與HER2靶向療法的結(jié)合。Justine Alford博士認(rèn)為，通過闡明HER2的生物學(xué)機(jī)理以及該分子如何對(duì)特定藥物產(chǎn)生反應(yīng)，未來我們或許就有望設(shè)計(jì)出復(fù)雜的新型靶向療法來有效作用HER2這個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)；由于很多乳腺癌都是由HER2所誘發(fā)，因此阻斷其活性的藥物或許能夠成為治療乳腺癌的堅(jiān)固基石，但有時(shí)候某些療法或許會(huì)停止發(fā)揮作用，因此后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究設(shè)計(jì)出克服此類問題即改善患者預(yù)后的新型乳腺癌療法。