科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤有7種EMT狀態(tài)，從而找出腫瘤轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)祝?/h1>

2018-04-20 09:47來源：生物谷

腫瘤異質(zhì)性使同一個(gè)腫瘤中不同細(xì)胞的存在差別。這些不同點(diǎn)對(duì)疾病診斷、預(yù)后及治療有著主要的影響。各種不同的機(jī)制已經(jīng)被用于解釋這種腫瘤異質(zhì)性，例如上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）——上皮腫瘤細(xì)胞失去黏附能力獲得間充質(zhì)細(xì)胞遷移性能力以促進(jìn)轉(zhuǎn)移和耐藥性的過程。EMT程度不同的細(xì)胞就會(huì)呈現(xiàn)出不同的轉(zhuǎn)移性質(zhì)，但是這種可能性還沒有被探索過。

在一項(xiàng)由比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的WELBIO研究員和教授Cédric Blanpain博士領(lǐng)導(dǎo)的最新發(fā)表在《Nature》的文章中，他們**次發(fā)現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展過程中存在不同的轉(zhuǎn)化狀態(tài)，還發(fā)現(xiàn)一組癌細(xì)胞亞群促使了皮膚鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移，皮膚鱗狀細(xì)胞癌是世界上第二大常見癌癥，而乳腺癌是女性最常見癌癥。

Ievgenia Pastushenko及其同事使用了先進(jìn)的會(huì)自發(fā)發(fā)生EMT的皮膚癌和乳腺癌小鼠模型。通過篩查數(shù)百個(gè)單克隆抗體識(shí)別細(xì)胞表面分子以及進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn)皮膚癌和乳腺癌組織中至少存在7中EMT狀態(tài)不同的癌細(xì)胞亞群：從完全上皮化（分化）到完全的間充質(zhì)化（未分化）狀態(tài)，中間是各種雜化狀態(tài)。

作者發(fā)現(xiàn)不是所有的癌細(xì)胞功能都相同、轉(zhuǎn)移能力都相同，而處于雜化EMT狀態(tài)的癌細(xì)胞導(dǎo)致了肺癌轉(zhuǎn)移。“我們發(fā)現(xiàn)處于EMT早期的腫瘤細(xì)胞（而非完全EMT的腫瘤細(xì)胞）是最可能轉(zhuǎn)移的群體，這與我們的認(rèn)知相悖，這也是最令人興奮的地方。”研究**作者Ievgenia Pastushenko說道。

此外，這項(xiàng)研究還找到了控制不同腫瘤轉(zhuǎn)化狀態(tài)的基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)和腫瘤微環(huán)境。“發(fā)現(xiàn)這些呈現(xiàn)不同性質(zhì)（如增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移）的不同的轉(zhuǎn)化狀態(tài)對(duì)于開發(fā)抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的新藥有重要影響。很可能這些不同的腫瘤轉(zhuǎn)化狀態(tài)對(duì)于腫瘤對(duì)放化療的反應(yīng)也很重要。”該研究通訊作者Cédric Blanpain說道。