科學(xué)家鑒別出新型癌癥蛋白“防護(hù)盾” 有望作為新型癌癥療法開發(fā)的靶點(diǎn)

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自諾和諾德蛋白質(zhì)研究基金會中心等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的蛋白防護(hù)盾，其或能幫助修復(fù)細(xì)胞中損傷的DNA，同時還能影響乳腺癌療法中癌細(xì)胞對藥物的耐受性。

乳腺癌是全球女性發(fā)生最為頻繁的一種癌癥類型，每年全球都有成千上萬名癌癥新發(fā)病例，大約5%至10%的乳腺癌都是遺傳性的，也就意味著女性會從其父母體內(nèi)遺傳錯誤的乳腺癌致病基因，比如，研究人員就在很多乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)了基因BRCA1的突變，這些患者就被稱之為BRCA陽性的乳腺癌患者，BRCA蛋白參與了細(xì)胞中破碎DNA的修復(fù)，而且因?yàn)锽RCA突變的細(xì)胞無法正確修復(fù)DNA，因此其常常會誘發(fā)癌癥，實(shí)際上，錯誤的DNA修復(fù)也是誘發(fā)很多種癌癥的主要原因。

新的DNA修復(fù)器

這項(xiàng)研究中，研究人員利用質(zhì)譜法發(fā)現(xiàn)了一種未知蛋白質(zhì)能夠參與細(xì)胞中損傷DNA的修復(fù)工作，研究人員利用遺傳工程化的人類細(xì)胞來標(biāo)記能夠修復(fù)DNA的關(guān)鍵蛋白，隨后來觀察能夠是否存在其它蛋白質(zhì)能與其相互作用。

研究者Rajat Gupta說道，這就類似于我們使用社交媒體一樣，比如臉書，其能夠幫助我們尋找人們之間的互動；通過分析一個人的社交網(wǎng)絡(luò)特點(diǎn)，我們就能夠找出人們之間的關(guān)系，當(dāng)然了，DNA修復(fù)網(wǎng)絡(luò)也是如此，其能夠幫助研究人員獲取一張?jiān)敿?xì)的圖譜來展示DNA修復(fù)蛋白質(zhì)的狀況，并且還會尋找新的修復(fù)蛋白。

新型蛋白防護(hù)盾或會影響癌癥療法的進(jìn)行

此前研究人員通過研究開發(fā)出了**前景的藥物，PARP抑制劑，其能夠選擇性地治療BRCA陽性的癌癥類型，但很不幸的是，并不是所有患者都會對這種藥物產(chǎn)生反應(yīng)，而且很多期初有反應(yīng)的患者在接受治療一段時間后也會產(chǎn)生耐藥性；因此研究人員就希望能夠深入研究來理解誘發(fā)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制，同時他們還希望能夠找到新型靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療耐藥性癌癥的新型療法。

更重要的是，這項(xiàng)研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)了名為Shieldin的一類此前未知的蛋白群，通過深入研究DNA修復(fù)過程中所涉及的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，研究人員最終鑒別出了一種特殊的蛋白質(zhì)防護(hù)盾能夠保護(hù)破碎的DNA末端并且?guī)椭迯?fù)損傷的DNA；此外Shieldin還能夠影響癌癥患者對PARP抑制劑藥物的反應(yīng)，該抑制劑是治療BRCA陽性癌癥最有效的療法；本文研究結(jié)果或能幫助研究人員制定決策來有效治療癌癥患者，同時幫助理解癌細(xì)胞對PAPR抑制劑產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制。

下一步研究人員還希望能繼續(xù)深入研究理解蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的細(xì)節(jié)情況，比如Shieldin如何保護(hù)細(xì)胞中的DNA，其如何影響癌細(xì)胞對PAPR抑制劑的耐藥性，同時研究人員還希望通過更為深入的研究來理解Shieldin是否能作為一種新型癌癥藥物的靶點(diǎn)來的得以利用。