科學家發現肺癌干細胞代謝弱點 找到潛在靶向藥物

在晚期非小細胞肺癌的治療過程中，癌細胞產生治療抵抗是到目前為止都無法解決的臨床難題，越來越多的證據表明癌癥干細胞是具有形成腫瘤并進行無限制自我更新能力的一群特殊細胞，傳統治療方法常常無法完全殺滅癌癥干細胞，這也是導致治療后復發和轉移的關鍵原因。到目前為止科學家們對于癌癥干細胞擴張過程中所需要的代謝途徑仍了解不足，但對該問題的研究將有助于開發新的治療手段。最近來自美國喬治城大學醫學中心的研究人員發現了癌癥干細胞的一個代謝弱點，并找到特異性靶向藥物或可幫助提高傳統治療藥物的效果。相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Death ＆ Differentiation上。

在這項研究中，研究人員發現肺癌干細胞依賴氧化磷酸化來產生細胞所需能量，維持細胞存活，并且這一過程依賴線粒體檸檬酸轉運蛋白SLC25A1的活性。研究結果表明在癌癥干細胞中SLC25A1在維持線粒體檸檬酸儲備和氧化還原平衡方面發揮重要作用，抑制SLC25A1的活性會導致活性氧簇的積累因此抑制癌癥干細胞的自我更新能力。

研究人員進一步發現在不同的病人來源腫瘤中，腫瘤對化療藥物順鉑和EGFR抑制劑治療的抵抗作用需要通過SLC25A1介導的線粒體活性，誘導癌細胞表現出干性表型。他們找到一類新的SLC25A1特異性抑制劑，發現與順鉑或EGFR抑制劑聯合使用能夠產生更好的效果，重新恢復細胞和動物模型的抗腫瘤應答反應。

這些研究結果揭示了具有藥物抗性的肺癌干細胞存在代謝弱點，具有重要臨床其實，該研究還發現了一類新的SLC25A1抑制劑，證明通過藥物阻斷SLC25 A1活性，結合傳統的抗腫瘤藥物能夠產生更好的治療效果。