新研究表明KRAS突變肺腺癌需要IKKα參與

NF-kB信號通路與細胞增殖、炎癥、生存等重要生理活動密切相關，NF-kB進入細胞核內可以促進基因轉錄，促進細胞生長和腫瘤演化。NF-kB信號通路最常見的調控方式包括上游信號調節IKKα的激酶活性，促進與NF-kB結合的IKB發生磷酸化和泛素化降解，NF-kB從復合體中釋放出來促進靶基因轉錄。

許多腫瘤中都存在NF-kB的激活，但是對于參與該事件激活NF-kB的激酶仍了解較少，在最近這項發表在國際學術期刊Cancer Research上的研究中，來自希臘的研究人員對KRAS突變的肺腺癌中參與NF-kB信號通路激活的調控激酶進行了研究。

在這項研究中，研究人員在化學藥物誘導和表達KRASG12D的KRAS突變肺腺癌小鼠模型中確定了IKKα和IKKβ發揮的作用。他們利用NF-kB報告基因小鼠和IKKα/IKKβ條件敲除小鼠發現在化學誘導和基因突變誘導的肺腺癌發育過程中NF-kB的激活存在早期和晚期兩個不同的階段，在這種情況下，RelB，IkBβ和IKKα在癌癥干細胞中發生核轉位。

對于化學誘導和基因突變誘導的肺腺癌發育過程來說，IKKα是一個重要的促腫瘤因素。在呼吸道上皮細胞中敲除IKKα能夠保護小鼠避免發生肺腺癌。研究結果表明IKKα能夠與突變的KRAS協同發揮作用誘導腫瘤，并且發生突變的細胞在體外和體內都表現出生長優勢。除此之外，IKKα在人肺腺癌中也存在高表達，研究人員發現相比特異性的IKKβ抑制劑來說，HSP90抑制劑能夠抑制IKK功能，在對抗KRAS突變的肺腺癌方面表現出更好的效果。

綜上所述，這些結果表明KRAS突變的肺腺癌需要IKKα發揮作用，使得該激酶成為對抗這種疾病的一個潛在治療靶點。