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解æžå‡ºä¿å®ˆæ€§çš„ç´°èŒç´°èƒžå£æ§‹å»ºè›‹ç™½RodAçš„çµæ§‹2018-03-30 13:07來æºï¼šç”Ÿç‰©è°·
包åœè‘—ç´°èŒçš„細胞å£é˜»æ¢å®ƒå€‘éå—å¤–éƒ¨è¥²æ“Šï¼Œä¹Ÿå› æ¤å®ƒé•·æœŸä»¥ä¾†ä¸€ç›´æ˜¯è—¥ç‰©æ²»ç™‚的誘人é¶æ¨™ã€‚ 確實,ç¾ä»£é†«å¸ä¸çš„一些最å¯é çš„æŠ—ç”Ÿç´ æ¶ˆé™¤æœ‰å®³ç´°èŒæ®ºå‚·åŠ›çš„æ©Ÿåˆ¶å°±æ˜¯ç ´å£žæ§‹å»ºé€™ç¨®ä¿è·æ€§çš„細胞å£çš„蛋白。 å¹¾å年來,科å¸å®¶å€‘åƒ…äº†è§£ä¸€ç¨®åˆ¶é€ ç´°èƒžå£çš„蛋白家æ—:é’éœ‰ç´ çµåˆè›‹ç™½å®¶æ—。直到2016年時,來自美國哈佛醫å¸é™¢çš„ä¸€å€‹ç ”ç©¶å°çµ„已發ç¾ä¸€å€‹ä¹‹å‰æœªæ›¾æ–™æƒ³åˆ°çš„調節細胞分裂和細胞形狀的蛋白家æ—(å³SEDS)有一個秘密技能:構建細èŒç´°èƒžå£ã€‚ åœ¨è©²ç ”ç©¶å°çµ„çš„æ—©å‰ç ”究ä¸ï¼Œä»–們發ç¾ä½œç‚ºSEDS蛋白家æ—的一個æˆå“¡ï¼ŒRodA是一種肽èšç³–èšåˆé…¶ï¼Œé€šéŽå°‡è¼ƒå¤§çš„糖分å連接到氨基酸簇上而構建出細èŒç´°èƒžå£ã€‚一旦構建完æˆï¼Œç´°èƒžå£åŒ…åœè‘—ç´°èŒï¼Œè®“它在çµæ§‹ä¸Šä¿æŒå®Œæ•´ï¼ŒåŒæ™‚阻æ¢æœ‰æ¯’物質ã€è—¥ç‰©å’Œç—…毒入侵。RodA幾乎å˜åœ¨äºŽæ‰€æœ‰çš„ç´°èŒä¸ã€‚SEDS的幾乎無處ä¸åœ¨æ€§ï¼ˆnear-ubiquity)使得這些蛋白æˆç‚ºé–‹ç™¼ç ´å£žå®ƒå€‘çš„çµæ§‹å’ŒåŠŸèƒ½å› 而有效地ä¸å’Œä¸€ç³»åˆ—有害細èŒçš„廣èœæŠ—ç”Ÿç´ çš„ç†æƒ³é¶æ¨™ã€‚ å¦‚ä»Šï¼Œåœ¨ä¸€é …æ–°çš„ç ”ç©¶ä¸ï¼Œé€™å€‹ç ”究å°çµ„æ示出RodA的分åçµæ§‹ï¼Œå¹¶ä¸”鑒定出新型抗èŒè—¥ç‰©èƒ½å¤ çµåˆä¸ŠåŽ»å¹¶ç ´å£žé€™ç¨®è›‹ç™½åˆ†å作用的å¯é¶å‘ä½é»žã€‚ç›¸é—œç ”ç©¶çµæžœäºŽ2018å¹´3月28日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Structure of the peptidoglycan polymerase RodA resolved by evolutionary coupling analysisâ€ã€‚論文通信作者為哈佛醫å¸é™¢ç”Ÿç‰©åŒ–å¸èˆ‡åˆ†åè—¥ç†å¸å‰¯æ•™æŽˆAndrew Kruse。 就蛋白RodA的分åçµæ§‹è€Œè¨€ï¼Œå®ƒçš„çµæ§‹ç‰¹å¾è®“人è¯æƒ³åˆ°Kruse已拆解的其他蛋白,其ä¸åŒ…括神經éžè³ªä¹™é…°è†½å ¿çš„細胞å—é«”å’Œè…Žä¸Šè…ºç´ çš„ç´°èƒžå—體,這些å—é«”å¯é€šéŽæ–½ç”¨å¢žåŠ 或é™ä½Žé€™äº›ç¥žç¶“信號化å¸ç‰©æ°´å¹³çš„藥物æˆåŠŸåœ°åŠ 以é¶å‘,從而治療包括心臟病和呼å¸ç³»çµ±ç–¾ç—…在內的一系列疾病。 它的一個特殊的特å¾å¸å¼•äº†KruseåŠå…¶åœ˜éšŠçš„注æ„力:一個é¢é€™ç¨®è›‹ç™½å¤–表é¢çš„å£è¢‹ç‹€ç©ºè…”(pocket-like cavityï¼‰ã€‚é€™äº›ç ”ç©¶äººå“¡èªªï¼Œé€™ç¨®ç©ºè…”çš„å¤§å°å’Œå½¢ç‹€ä»¥åŠå¾žå¤–部å¯æŽ¥è¿‘它的事實使它æˆç‚ºä¸€ç¨®ç‰¹åˆ¥å¸å¼•äººçš„藥物é¶æ¨™ã€‚ 在一組實驗ä¸ï¼Œé€™äº›ç ”究人員改變了兩種細èŒç‰©ç¨®çš„RodAçµæ§‹ï¼Œå…¶ä¸é€™å…©ç¨®ç´°èŒç‰©ç¨®æ˜¯å¤§å¤šæ•¸è‡´ç—…性細èŒçš„兩種代表。**種細èŒç‰©ç¨®æ˜¯å¤§è…¸æ¡¿èŒï¼Œå±¬äºŽä¸€é¡žå…·æœ‰é›™ç´°èƒžè†œçš„é©è˜æ°é™°æ€§ç´°èŒã€‚å¦ä¸€ç¨®ç´°èŒç‰©ç¨®æ˜¯æž¯è‰èŠ½å¢æ¡¿èŒï¼Œå±¬äºŽä¸€é¡žå…·æœ‰å–®ç´°èƒžè†œçš„é©è˜æ°é™½æ€§ç´°èŒã€‚ å³ä¾¿é€™äº›ç ”究人員å°RodA的空腔çµæ§‹é€²è¡Œè¼•åº¦æ”¹è®Šï¼Œé€™ç¨®è›‹ç™½ä¹Ÿå¤±åŽ»äº†ç™¼æ®å®ƒçš„作用的能力。RodAçµæ§‹è¢«ç ´å£žçš„大腸桿èŒç´°èƒžå’Œæž¯è‰èŠ½å¢æ¡¿èŒç´°èƒžè¿…é€Ÿæ“´å¤§å¹¶è®Šå¾—ç•¸å½¢ï¼Œæœ€çµ‚ç ´è£‚å¹¶æ³„æ¼å®ƒå€‘çš„å…§å«ç‰©ã€‚å› æ¤ï¼Œçµåˆåˆ°RodA的這個å£è¢‹ä¸Šçš„抑制劑將會干擾這種蛋白åˆæˆå’Œç¶æŒç´°èŒç´°èƒžå£çš„èƒ½åŠ›ã€‚é€™ç¨®é¡žåž‹çš„æŠ‘åˆ¶åŠ‘çš„ä½œç”¨æ©Ÿåˆ¶å°±æ˜¯ç ´å£žç´°èŒç´°èƒžå£ï¼Œå‰Šå¼±ç´°èŒç´°èƒžï¼Œå¹¶å¼•ç™¼æœ€çµ‚導致它æ»äº¡çš„ç´šè¯å應事件。 æ¤å¤–,由于這種蛋白在所有細èŒç‰©ç¨®ä¸éƒ½æ˜¯é«˜åº¦ä¿å®ˆçš„ï¼Œå› æ¤ç™¼ç¾ä¸€ç¨®æŠ‘制化åˆç‰©æ„味著,至少在ç†è«–上,一種藥物å¯èƒ½æŠµæŠ—很多種類型的有害細èŒã€‚
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