兩周甩掉脂肪肝，養(yǎng)好產(chǎn)生葉酸的腸道微生物是關(guān)鍵

近年來(lái)的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的發(fā)病率在顯著增加。例如，在美國(guó)等西方國(guó)家中，每10個(gè)成年人，就有2-3個(gè)NAFLD患者。而對(duì)于肥胖人群來(lái)說(shuō)，這一數(shù)值更加恐怖，每10個(gè)胖子中就有9個(gè)NAFLD患者。

雖然在短時(shí)間內(nèi)，我們可能感受不到它的威脅，但肝臟脂肪的長(zhǎng)期積累，終究會(huì)引發(fā)肝臟炎癥，進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化，肝衰竭甚至肝癌等等。同時(shí)，NAFLD還是獨(dú)立的心血管疾病以及2型糖尿病的高危風(fēng)險(xiǎn)因素。

追求健康養(yǎng)生的現(xiàn)代人，開(kāi)始努力去給肝臟減肥。不過(guò)對(duì)于NAFLD患者來(lái)說(shuō)，目前**的治療辦法是連科學(xué)家也搞不清為什么會(huì)有奇效的低碳飲食療法[4]。但要是能管住嘴的話，誰(shuí)還會(huì)得這毛病，更何況飲食干預(yù)一旦停止，它還很容易就反彈。

因此，搞清楚低碳飲食的機(jī)制，開(kāi)發(fā)替代治療方案迫在眉睫。

近日，來(lái)自瑞典哥德堡大學(xué)分子與臨床醫(yī)學(xué)系的Jan Boren教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)對(duì)一組NAFLD患者進(jìn)行飲食干預(yù)聯(lián)合多組學(xué)分析，**確定了低碳飲食治療NALFD的可能機(jī)制，并將這一研究發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上。

Boren教授發(fā)現(xiàn)，低碳飲食之所以可以在不改變患者體重情況下，兩周將肝臟脂肪含量降低43.8%，與葉酸密切相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，低碳飲食會(huì)促使患者腸道微生物中生產(chǎn)葉酸的鏈球菌豐度顯著增加，而葉酸濃度的增加會(huì)導(dǎo)致肝臟代謝的改變，抑制肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪的合成，同時(shí)加速脂肪的氧化分解。

說(shuō)到這一研究，就不得不提低碳飲食和腸道微生物的關(guān)系了。

此前的研究已經(jīng)表明，低碳飲食在顯著抑制NAFLD進(jìn)展的同時(shí)，還會(huì)顯著改變患者的腸道微生物。有趣地是，一些研究人員還發(fā)現(xiàn)，NAFLD在進(jìn)展的過(guò)程中也都伴隨著腸道微生物的變化，而腸道微生物移植也可以抑制NAFLD進(jìn)展。

因此，Boren教授懷疑，低碳飲食可以顯著抑制NAFLD進(jìn)展，應(yīng)該靠的就是腸道微生物。

為此，Boren教授首先招募了一組NAFLD患者，進(jìn)行為期兩個(gè)星期的低碳飲食干預(yù)計(jì)劃，使用等熱量的蛋白質(zhì)替代他們飲食中的大部分碳水化合物，并在兩周后聯(lián)合多組學(xué)方法對(duì)患者肝臟和腸道微生物進(jìn)行分析。

核磁共振檢查顯示，在開(kāi)始低碳飲食后僅一天，患者肝臟中的脂肪含量就開(kāi)始下降。而兩周后患者的肝臟脂肪含量平均下降了43.8%，空腹血液甘油三脂含量降低了48.4%。而在實(shí)驗(yàn)結(jié)束一個(gè)月后，Boren教授又對(duì)實(shí)驗(yàn)參與者進(jìn)行了MRS檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，回歸正常生活后，他們的肝臟脂肪含量又回到了之前的水平。這也意味著，實(shí)驗(yàn)中肝臟脂肪含量的下降的確是由飲食模式改變介導(dǎo)的。

那么低碳飲食是如何降低患者肝臟脂肪的呢？

使用同位素標(biāo)記，Boren教授發(fā)現(xiàn)，低碳飲食兩個(gè)星期后，患者體內(nèi)肝細(xì)胞脂肪從頭合成水平降低了近80%，而脂肪氧化能力增強(qiáng)了4.9倍。同時(shí)，隨著肝臟脂肪含量降低，肝臟功能改善，患者肝臟蛋白質(zhì)合成顯著增加，損傷得以修復(fù)，肝臟炎癥水平也得到控制。

由于大量的研究表明，低碳飲食和腸道微生物的改變以及NAFLD密切相關(guān)。因此，Boren教授對(duì)患者的腸道微生物進(jìn)行了系統(tǒng)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行低碳飲食干預(yù)僅一天后，有94株腸道微生物豐度顯著改變。其中，一種腸道微生物鏈球菌的豐度顯著增加，并產(chǎn)生了大量的葉酸，使患者血清葉酸水平顯著增加。

葉酸與肝臟脂肪代謝

此前的研究表明，缺乏葉酸會(huì)誘導(dǎo)肝臟促炎性因子分泌的增加以及肝臟脂肪代謝受損，導(dǎo)致肝臟脂肪堆積和纖維化。同時(shí)，也有大量的證據(jù)表明，葉酸缺乏也促進(jìn)NAFLD的發(fā)生。因此，Boren教授隨后開(kāi)始研究患者肝臟脂肪水平的降低是否由鏈球菌產(chǎn)生的葉酸介導(dǎo)的。

通過(guò)對(duì)不同時(shí)間患者血清葉酸濃度和脂肪含量進(jìn)行測(cè)量并進(jìn)行部分回歸分析建立線性混合模型，Boren教授發(fā)現(xiàn)，血清葉酸濃度的增加可以解釋患者肝臟35.4%的脂肪含量降低。同時(shí)，通過(guò)對(duì)患者肝臟細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析，Boren教授還發(fā)現(xiàn)，患者肝細(xì)胞內(nèi)參與脂肪酸合成的基因表達(dá)顯著下調(diào)，同時(shí)參與脂肪酸氧化的基因表達(dá)升高。

總體來(lái)說(shuō)，Boren教授發(fā)現(xiàn)，即使進(jìn)行短期低碳水化合物等熱量飲食，也能顯著增加NAFLD患者肝臟蛋白質(zhì)含量，顯著改善NAFLD患者的多種代謝。特別地，他們觀察到肝臟脂肪合成明顯減少，脂肪酸氧化顯著增加，導(dǎo)致肝臟脂肪急劇減少。