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胞外囊泡中的PL-L1或可有助膠質(zhì)母細(xì)胞瘤逃避免疫療法

2018-03-19 11:23來源：生物谷

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma）是一種高度惡性的通常也是致命性的腦癌類型。它對(duì)治療產(chǎn)生抵抗性的部分原因是它能夠快速地對(duì)常規(guī)治療和靶向治療產(chǎn)生抵抗性。如今，一項(xiàng)新的研究提示著由膠質(zhì)母細(xì)胞瘤釋放的胞外囊泡（extracellular vesicle）中的物質(zhì)可能協(xié)助這種腫瘤讓免疫檢查點(diǎn)失去功能。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年3月7日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“Immune evasion mediated by PD-L1 on glioblastoma-derived extracellular vesicles”。

來自美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤釋放的胞外囊泡包括程序性死亡配體-1（PD-L1），即一種通常有助于調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性的蛋白。PD-L1也出現(xiàn)在腫瘤的表面上，從而允許它們對(duì)循環(huán)免疫細(xì)胞保持隱藏---這種性質(zhì)已使得這種蛋白成為檢查點(diǎn)抑制劑（一類免疫療法）的一種誘人的靶標(biāo)。


論文共同通信作者、布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)外科醫(yī)生Sean Lawler在一篇新聞稿中說道，“這是**觀察到免疫檢查點(diǎn)能夠通過胞外囊泡而不是僅通過細(xì)胞表面發(fā)揮作用。這是一種新的概念，它提示著這些胞外囊泡能夠在距離腫瘤細(xì)胞較遠(yuǎn)的地方發(fā)揮功能。”


已知膠質(zhì)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生胞外囊泡，這些胞外囊泡含有能夠有助腫瘤存活和生長(zhǎng)的分子組分，如DNA和RNA。Lawler和他的同事們猜測(cè)這些胞外囊泡---它們攜帶的PD-L1---可能在免疫抑制中發(fā)揮著重要的作用。這些研究人員分析了來自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的血液樣品，并將這些樣品與來自健康人的血液樣品進(jìn)行比較。他們發(fā)現(xiàn)在21位患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者中，有14人的血液樣品具有富集PD-L1 DNA的循環(huán)胞外囊泡。他們還觀察到更大數(shù)量的PD-L1 DNA對(duì)應(yīng)于更大的腫瘤。


據(jù)這些研究人員的說法，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致人們開發(fā)出一種檢測(cè)血液樣品中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新型方法。不過，他們?cè)谶@篇新聞稿中承認(rèn)，他們的結(jié)果是基于少量的樣品開展的，并且還需進(jìn)行后續(xù)研究來確定PD-L1是否能夠成為一種可靠的生物標(biāo)志物。