利用牙齦中的間充質干細胞來加速傷口愈合！

我們常常會注意到口腔內的傷口愈合速度會比其它部位的傷口愈合速度要快，牙齦組織的修復速度大約是皮膚損傷修復速度的兩倍，而且其還能減少疤痕的形成，其中一個原因或許就是牙齦間充質干細胞（gingival mesenchymal stem cells，GMSCs），其能夠產生多種類型的細胞；近日，一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學的科學家就通過研究闡明了牙齦間充質干細胞加速組織修復的新型分子機制。

研究者Songtao Shi表示，這項研究代表了我們所使用的幾種不同方式的新型融合，首先我們知道，作為牙醫，口腔中組織的愈合過程是完全不同的，其愈合速度要比皮膚快得多；其次，2009年我們就發現牙齦中含有的間充質干細胞具有較多的治療用途；第三，我們還知道，間充質干細胞能夠釋放多種蛋白質，那么這些牙齦間充質干細胞是如何釋放所有物質，并且加速粘膜組織傷口愈合的呢？

早期研究中，研究人員發現，間充質干細胞能夠通過在胞外囊泡中釋放信號分子來發揮多種功能，因此，理解如何有效區分牙齦組織和皮膚組織中間充質干細胞非常重要，這項研究中，研究人員對來自牙齦和皮膚中的間充質干細胞的功能進行了對比，他們發現，GMSCs包含多種蛋白質，包括炎癥抑制因子IL-1RA，其能夠阻斷促炎性細胞因子的釋放，同時IL-1RA還能被用作治療風濕性關節炎的新型療法。

隨后研究人員重點尋找了到底是什么能夠控制IL-1RA和其它細胞因子的釋放，研究者推測這或許是Fas蛋白誘發的，因為該蛋白與機體的免疫調節存在一定關聯；相比皮膚中的間充質干細胞而言，牙齦中的間充質干細胞含有更多的Fas蛋白，而且缺失Fas的小鼠機體中IL-1RA的水平也較低，其所釋放的物質水平也會下降。隨后的分子探針研究結果表明，Fas能夠形成Fap-1和Cav-1的蛋白復合體來誘發小型胞外囊泡的釋放，為了鑒別出這與傷口愈合的關聯，研究人員對傷口組織進行了檢測，他們發現，IL-1RA在傷口周圍的GMSCs中水平會增加，而缺失IL-1RA的小鼠的牙齦愈合速度也會明顯減慢。

相比較而言，當研究人員從GMSCs分離IL-1RA后，并將其注射到創傷部位時，明顯加速了傷口的愈合速度。研究者Kou說道，我們發現，間充質干細胞，尤其是牙齦中的間充質干細胞能夠通過胞外囊泡釋放大量的細胞因子；相關研究發現或許對于糖尿病患者具有明顯的治療意義，研究者指出，相比健康小鼠的GMSCs而言，糖尿病小鼠機體中GMSCs或許并不太會分泌胞外囊泡，而且其GMSCs中也存在較低水平的IL-1RA分泌，引入健康小鼠機體中GMSCs所釋放的胞外囊泡就能夠降低糖尿病小鼠的愈合時間。

本文研究中，研究人員闡明了間充質干細胞影響傷口愈合的新型機制，研究人員有望利用這類干細胞來靶向治療多種類型的人類疾病，包括糖尿病患者出現的傷口愈合速度減緩等癥狀；最后研究者Shi說道，我們的目標是開發新型的轉化療法，我們能夠輕易從牙齦中收獲間充質干細胞，同時在臨床中使用；后期我們還需要進行更深入的研究來利用這些細胞減少機體組織疤痕的形成、改善傷口愈合，甚至治療多種炎性和自身免疫疾病。