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新研究發(fā)現(xiàn)促進(jìn)血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移的旁分泌因子

2018-03-15 10:32來(lái)源：生物谷

Inhibin是TGFβ家族的一個(gè)異二聚體型配體由α和β兩個(gè)亞基組成，許多研究證實(shí)Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、腎上腺癌、胃癌和胰腺癌等多種癌癥中存在表達(dá)升高，同時(shí)也有研究提示Inhibin可能參與前列腺癌的轉(zhuǎn)移，但是Inhibin在腫瘤中的功能還不清楚。除此之外，與其他已經(jīng)得到很好揭示的TGFβ家族成員不同，Inhibin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制目前仍沒(méi)有得到很好的研究。在最近發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自美國(guó)南卡羅來(lái)納大學(xué)的研究人員對(duì)Inhibin在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮的作用以及機(jī)制進(jìn)行了揭示。


在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)Inhibin的α亞基與人類(lèi)卵巢組織和異種移植模型的微血管密度有關(guān)，能夠預(yù)測(cè)多種癌癥的不良臨床結(jié)果。他們還發(fā)現(xiàn)Inhibin能夠調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移所必需的血管生成過(guò)程。雖然Inhibin對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)途徑?jīng)]有直接影響，但是研究結(jié)果表明腫瘤細(xì)胞來(lái)源和重組Inhibin蛋白都能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞展現(xiàn)出很強(qiáng)的旁分泌效應(yīng)，觸發(fā)SMAD1/5激活和血管生成過(guò)程，這一結(jié)果在體外和體內(nèi)都得到證實(shí)。


研究還發(fā)現(xiàn)Inhibin誘導(dǎo)的血管生成能夠被抗Inhibin α抗體所阻止。由ALK1和endoglin組成的內(nèi)皮細(xì)胞特異性TGFβ受體復(fù)合體是Inhibin信號(hào)途徑中的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，這為解釋Inhibin介導(dǎo)的血管生成提供了一個(gè)分子機(jī)制。


總得來(lái)說(shuō)，該研究**發(fā)現(xiàn)Inhibin在腫瘤轉(zhuǎn)移和血管生成方面的作用，并提供了一個(gè)抗體療法用于靶向抑制Inhibin。