青光眼的遺傳因素是什么？如何解決？

在兩項最近發表的研究中，西北大學醫學院的科學家及其國際合作者發現了一些基因突變會引起引流不當和眼壓增加，從而導致一種先天性青光眼，同時他們還發現了一種可能在未來治療這種疾病的方法。

Susan Quaggin博士是醫學系腎臟科和高血壓科主任及Feinberg心血管研究所的主任，也是最近分別發表在Journal of Clinical Investigation (JCI)和Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)上的兩篇文章的通訊作者。

青光眼是全球致盲的**原因，而眼內壓（IOP）升高是這種疾病最重要的風險因素。眼睛的前房（包括一種叫做鞏膜靜脈竇的引流管）發育缺陷會導致小孩患上一種很嚴重的青光眼，叫做原發性先天性青光眼（PCG）。

“這種特殊的管道就像魚缸的排水管一樣，可以防止眼睛被塞滿?！?Quaggin說道。

過去Quaggin及其同事的研究表明PCG家族中的成員血管生成素（ANGPT）受體TIE2/TEK發生了功能丟失性突變，而ANGPT/TIE2信號通路的活性對鞏膜靜脈竇的發育至關重要。

揭示先天性青光眼的遺傳根源

在JCI的這篇文章中，Quaggin及其同事使用了小鼠模型研究ANGPT/TEK信號通路中各個組分的作用，結果發現缺失ANGPT1生長因子的小鼠的鞏膜靜脈竇發生了嚴重缺陷。此外，缺失血管生成素受體TIE2/TEK也會有相似的效應。

“ANGPT1和TIE2/TEK都是形成正常引流系統以調節眼內壓并預防青光眼必需的?！?Quaggin說道?！拔覀兿嘈藕芸赡苓@條通路在常見的IOP升高的青光眼中也很重要，全世界有6000萬人受這種疾病的影響?！?/span>

“這些發現強調了這條信號通路在青光眼中的重要性，為青光眼的治療提供了可能的新療法?！?Quaggin說道。

輕按開關

在PNAS的研究中，Quaggin和她的同事探索了影響他們發現的這條通路的方式，尤其是抑制TIE2/TEK與管道泄漏和炎癥有關，因此找到激活TIE2/TEK的方法是首選。

“為了開發出一種急需的全新療法以固定這些管道、降低眼內壓，從而防止或者治療青光眼，我們需要明白如何對這些分子進行開關?！?Quaggin說道。

研究人員再一次使用小鼠模型進行了探索，研究人員發現抑制一個叫做VEPTP的蛋白質可以使ANGPT2轉變為TIE2/TEK的激活因子，這也就提供了一種潛在的治療方法。

“我們現在正在開發小分子藥物提高鞏膜靜脈竇與相關引流管道的聯系?！?Quaggin說道。“同時，我們也在篩查其他病人，尋找信號通路中的其他突變。”