科學家有望開發出一種新型的癌癥免疫療法

近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學的研究人員通過研究開發了一類新型的癌癥免疫療法藥物，其或能有效利用免疫系統的強大潛力來幫助機體抵御癌癥，研究者指出，這種新方法或能明顯抑制腫瘤的生長，甚至對一些當前療法無法治療的癌癥也能發揮有效的治療作用。

研究者Atul Bedi博士表示，自然狀態下機體免疫系統能夠有效檢測并且消除腫瘤細胞，然而實際上很多常見類型的癌癥都會不斷進化，通過共同選擇或放大機體天然的免疫抑制機制來中和或抵御免疫系統的攻擊；而腫瘤躲避機體免疫系統攻擊的一種主要的方式就是通過調節性T細胞（Tregs），調節性T細胞是一類免疫細胞亞群，其能夠關閉免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力，腫瘤細胞常常會被Tregs浸潤，同時這還與多種類型癌癥患者預后較差直接相關。

很多腫瘤都會產生高水平的特殊蛋白質來促進Tregs的發育，研究者Bedi推測，由于腫瘤中的Tregs細胞能夠關閉機體抵御腫瘤細胞的免疫反應，因此關閉Tregs或許就能夠幫助免疫療法更好地發揮作用，這一想法或許**挑戰性，因為Tregs不僅能被腫瘤細胞制造的轉化生長因子β（TGFβ）所誘導，而且其還能制造自身的TGFβ來維持其在腫瘤中的身份和功能，同時Tregs還能夠制造細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4），其能夠抑制機體抗腫瘤免疫細胞發揮作用。

為了解決這一問題，研究人員開發了一類名為Y-traps（Y-陷阱）的新型免疫療法藥物，每一個Y-traps分子就是一種形狀類似于Y的抗體，同時還融合了能夠捕捉附近分子的“trap“（陷阱）分子；研究者指出，Y-traps能夠靶向作用CTLA-4及其隨身攜帶的TGFβ分子，從而就能夠使得上述兩種分子失去活性，進而促進機體的抗腫瘤免疫細胞抵御腫瘤并且關閉Tregs細胞。為了檢測Y-traps的作用效果，研究人員將人類癌細胞移植到了被工程化操作能夠制造人類免疫細胞的小鼠機體中，結果發現，藥物Y-traps能夠消除腫瘤中的Treg細胞，并且減緩對藥物易普利姆瑪沒有任何反應的腫瘤的生長速度，易普利姆瑪是當前應用的一種能夠靶向作用CTLA-4蛋白的免疫療法藥物。

研究者Bedi說道，長期以來，Treg細胞一直是科學家開發癌癥免疫療法的眼中釘，如今我們找到了一種新方法，即利用靶向作用CTLA-4的Y-traps藥物克服了這一問題；另一種免疫檢查點蛋白PD-1（及其配體PD-L1）同樣也是當前癌癥免疫療法開發的焦點，然而其僅能在某些患者機體中發揮作用。研究者表示，Y-traps還能夠靶向作用PD-L1，并且“誘捕” TGFβ，對相同的工程化小鼠進行研究后研究者發現，相比能夠靶向作用PD-L1的藥物阿特珠單抗（atezolizumab）和巴文西亞（avelumab）而言，Y-traps能夠更好地發揮作用；同時其還能有效抑制對當前藥物沒有任何反應的腫瘤生長。

Y-traps藥物的開發或許僅僅只是開始，如今研究人員基于Y-traps技術開發出了涵蓋多個多功能分子的整個家族，由于多種不同類型癌癥能夠共享某些免疫功能障礙機制，因此這種新技術對于改善當前癌癥免疫療法的開發或許意義重大，Y-traps或許也能為科學家們提供一種新型的治療策略來幫助抵御耐藥性的腫瘤。除此之外，Y-traps不僅能用于晚期轉移性癌癥的治療，同樣還能作為一種腫瘤輔助療法幫助產生一種疫苗效應，有效抑制患者術后腫瘤復發的風險。