科學(xué)家有望開發(fā)出治療惡性黑色素瘤的新療法

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自德國(guó)的科學(xué)家通過(guò)研究表示，通過(guò)重新激活抑制腫瘤細(xì)胞分裂的保護(hù)性機(jī)制或許能夠有效阻斷惡性黑色素瘤的生長(zhǎng)，文章中，研究人員利用一種化學(xué)制劑來(lái)阻斷負(fù)責(zé)擦除DNA上標(biāo)記的關(guān)鍵酶類，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助研究人員后期開發(fā)治療黑色素瘤的新型聯(lián)合療法。

細(xì)胞衰老（cellular senescence）是細(xì)胞最終停止分裂的狀態(tài)，其能夠抑制突變的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為腫瘤組織，這種天然保護(hù)性機(jī)制能夠促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入一種類似冬眠的狀態(tài)，同時(shí)其還受到了DNA所纏繞的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)元件上表觀遺傳學(xué)標(biāo)記的控制，這些標(biāo)記能夠控制DNA編碼的遺傳信息被使用的方式，然而如今研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠通過(guò)一種未知的機(jī)制來(lái)促進(jìn)這些表觀遺傳學(xué)標(biāo)記失活。

研究者表示，在癌細(xì)胞中，這些重要的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記能被脫甲基酶擦除，而對(duì)這些酶類進(jìn)行遺傳學(xué)或藥理學(xué)的抑制就會(huì)重新開啟細(xì)胞的保護(hù)性機(jī)制。

脫甲基酶阻斷劑能夠抑制惡性黑色素瘤

文章中，研究人員對(duì)來(lái)自黑色素瘤患者將近500份組織樣本進(jìn)行研究，在大約三分之一的樣本中，研究人員都發(fā)現(xiàn)脫甲基酶的產(chǎn)生明顯升高了，而這種脫甲基酶能夠有效阻斷機(jī)體的保護(hù)性機(jī)制；在黑色素瘤細(xì)胞培養(yǎng)物及惡性黑色素瘤小鼠和斑馬魚模型中，研究人員通過(guò)遺傳學(xué)方式修飾了這些酶的活性，同時(shí)利用化學(xué)制劑靶向作用并阻斷這些酶的功能，從而就會(huì)誘發(fā)細(xì)胞進(jìn)入衰老階段而停止繼續(xù)分裂生長(zhǎng)。

當(dāng)對(duì)來(lái)自小鼠機(jī)體的黑色素瘤樣本進(jìn)行調(diào)查時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，一旦細(xì)胞的衰老過(guò)程被藥物再度激活后，免疫細(xì)胞就會(huì)遷移到腫瘤組織，如果不實(shí)用動(dòng)物模型的話，研究人員是不可能得出這些研究結(jié)果的。

衰老能夠促進(jìn)癌細(xì)胞進(jìn)入冬眠狀態(tài)

和程序性細(xì)胞死亡一起，細(xì)胞衰老同樣也是機(jī)體有效抵御癌癥的一種重要過(guò)程，這種保護(hù)性的機(jī)制能夠表觀遺傳性地修飾調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的基因進(jìn)行表達(dá)，甲基轉(zhuǎn)移酶能夠標(biāo)記DNA所纏繞的組蛋白，這些標(biāo)記就能使得組蛋白附近的部分DNA失活，文章中研究人員對(duì)能夠中和上述過(guò)程的兩種不同的脫甲基酶進(jìn)行了調(diào)查，其能擦除組蛋白標(biāo)記的能力就能夠使得這些酶類對(duì)于控制和抑制細(xì)胞衰老變得非常重要。

篩選潛在的組合性療法

由于能夠抑制腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)，因此細(xì)胞衰老非常重要，而且其還是科學(xué)家們開發(fā)新型癌癥療法的有效靶點(diǎn)，而其功能并不僅僅局限于癌癥領(lǐng)域的研究；研究者Clemens Schmitt認(rèn)為，在細(xì)胞衰老過(guò)程中觀察到免疫細(xì)胞向腫瘤組織的遷移或許對(duì)于開發(fā)新型癌癥組合性療法至關(guān)重要，我們認(rèn)為，脫甲基酶阻斷劑和靶向免疫療法的組合使用或許能夠非常有效的阻斷癌癥進(jìn)展。

這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于有效治療黑色素瘤，尤其是對(duì)化療反應(yīng)較差的癌癥非常重要，目前研究人員希望通過(guò)更為深入的研究來(lái)闡明在臨床試驗(yàn)中免疫療法如何結(jié)合細(xì)胞衰老誘導(dǎo)療法更好地發(fā)揮抗癌作用。