科學(xué)家鑒別出新型的遺傳性結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因子

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志the American Journal of Human Genetics上的研究報(bào)告中，來自MIT博德研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員對(duì)將近3800名結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究揭示了有望改善疾病風(fēng)險(xiǎn)篩查的機(jī)會(huì)及治療手段，這是迄今為止**的一項(xiàng)種系研究。個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)有30%都是遺傳性的，然而研究人員并不清楚這種遺傳特性背后的根源到底是什么？而且目前結(jié)直腸癌易感基因的列表僅能夠解釋大約10%的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

為了揭示一些隱藏在疾病背后的遺傳特性，研究人員對(duì)上述結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究，在參與DNA損傷修復(fù)及和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)并無關(guān)聯(lián)的40個(gè)基因中尋找遺傳性的突變；研究結(jié)果表明，一小部分但卻非常明顯病人亞群機(jī)體中或許擁有DNA修復(fù)基因的遺傳性突變，而且這些基因突變和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)并不相關(guān)。

在研究人員所篩查的680名患者中，31名患者機(jī)體中已知的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)基因中都攜帶有促進(jìn)遺傳性疾病發(fā)生的突變，比如APC或TP53基因，在所檢測(cè)的40個(gè)DNA修復(fù)基因中，還有另外33名患者機(jī)體中攜帶至少一種種系突變，上述兩組患者中，分別有三名和無名患者機(jī)體中攜帶ATM或PALB2基因的突變，這兩個(gè)基因元件是同源重組過程的關(guān)鍵元件，此前研究中，研究人員將影響同源重組的遺傳性突變與乳腺癌、胰腺癌及結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)起來，但并未發(fā)現(xiàn)其與結(jié)直腸癌存在一定關(guān)聯(lián)，同時(shí)，遺傳性的ATM和PALB2突變或許還能幫助解釋為何另外20%結(jié)直腸癌患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

值得注意的是，研究人員并未在攜帶種系圖變和非攜帶突變的患者中發(fā)現(xiàn)診斷和家族史上的差異，綜合來看，本文研究中，研究人員得出了以下重要結(jié)果：1）遺傳性的ATM和PALB2突變應(yīng)當(dāng)被加入到結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)基因的列表中以及標(biāo)準(zhǔn)化的腫瘤遺傳檢測(cè)試劑套裝中；2）攜帶種系同源重組缺陷的乳腺或前列腺腫瘤通常都會(huì)對(duì)PARP抑制劑藥物產(chǎn)生反應(yīng)，而攜帶擁有類似突變的結(jié)直腸癌患者或許也會(huì)因這種療法而獲益；3）據(jù)數(shù)據(jù)顯示，1/1000至1/400的歐洲人群都攜帶有種系A(chǔ)TM或PALB2突變，或許就為改善患者疾病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)防篩查提供機(jī)會(huì)；4）種系風(fēng)險(xiǎn)突變篩查或許應(yīng)該作為所有結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化診斷手段，這與年齡或家族史并無關(guān)聯(lián)。