科學家鑒別出新型的遺傳性結直腸癌風險因子

近日，一項刊登在國際雜志the American Journal of Human Genetics上的研究報告中，來自MIT博德研究所等機構的研究人員對將近3800名結直腸癌患者進行研究揭示了有望改善疾病風險篩查的機會及治療手段，這是迄今為止**的一項種系研究。個體患結直腸癌的風險有30%都是遺傳性的，然而研究人員并不清楚這種遺傳特性背后的根源到底是什么？而且目前結直腸癌易感基因的列表僅能夠解釋大約10%的遺傳風險。

為了揭示一些隱藏在疾病背后的遺傳特性，研究人員對上述結直腸癌患者進行研究，在參與DNA損傷修復及和結直腸癌風險并無關聯的40個基因中尋找遺傳性的突變；研究結果表明，一小部分但卻非常明顯病人亞群機體中或許擁有DNA修復基因的遺傳性突變，而且這些基因突變和結直腸癌風險并不相關。

在研究人員所篩查的680名患者中，31名患者機體中已知的結直腸癌風險基因中都攜帶有促進遺傳性疾病發生的突變，比如APC或TP53基因，在所檢測的40個DNA修復基因中，還有另外33名患者機體中攜帶至少一種種系突變，上述兩組患者中，分別有三名和無名患者機體中攜帶ATM或PALB2基因的突變，這兩個基因元件是同源重組過程的關鍵元件，此前研究中，研究人員將影響同源重組的遺傳性突變與乳腺癌、胰腺癌及結直腸癌風險相關聯起來，但并未發現其與結直腸癌存在一定關聯，同時，遺傳性的ATM和PALB2突變或許還能幫助解釋為何另外20%結直腸癌患者的疾病風險會增加。

值得注意的是，研究人員并未在攜帶種系圖變和非攜帶突變的患者中發現診斷和家族史上的差異，綜合來看，本文研究中，研究人員得出了以下重要結果：1）遺傳性的ATM和PALB2突變應當被加入到結直腸癌風險基因的列表中以及標準化的腫瘤遺傳檢測試劑套裝中；2）攜帶種系同源重組缺陷的乳腺或前列腺腫瘤通常都會對PARP抑制劑藥物產生反應，而攜帶擁有類似突變的結直腸癌患者或許也會因這種療法而獲益；3）據數據顯示，1/1000至1/400的歐洲人群都攜帶有種系ATM或PALB2突變，或許就為改善患者疾病風險和預防篩查提供機會；4）種系風險突變篩查或許應該作為所有結直腸癌患者的標準化診斷手段，這與年齡或家族史并無關聯。