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對抗腫瘤轉移取得突破性進展!預防轉移可能就靠它了!

2018-02-11 09:19來源:生物谷

一項由斯克利普斯研究所(TSRI)完成的新研究給了科學家們在腫瘤轉移之前靶向腫瘤的機會。這項新研究于近日發表在《Oncogene》上,該研究表明一個叫做LTBP3的蛋白促使了一種連鎖反應導致早期發展的腫瘤生成新血管。這些血管可以像高速路一樣將癌細胞傳播到全身,在很早期就種下轉移灶。

“低水平的LTBP3似乎與某些腫瘤病人更好的預后相關。”TSRI副教授、該研究**作者Elena Deryugina博士說道。Deryugina與通訊作者James P. Quigley(TSRI教授)、Daniel Rifkin(紐約大學醫學院教授)一起領導了這項研究。

他們的研究解決了醫學中長期存在的問題。過去數年里,一種叫做TGF-beta的生長因子受到了許多癌癥研究人員的關注。TGF-beta在健康人體和疾病中有許多功能,它既可以促進腫瘤生長,也可以抑制腫瘤生長。盡管TGF-beta已經成為了一個癌癥靶標,但是科學家們卻不知道如何在不影響它對機體正常功能的前提下抑制其促癌功能。

作為長期合作伙伴,Deryugina和Quigley已經領導了一項研究發現腫瘤轉移的初始步驟在原發灶還無法檢測到時就已經發生了。這項工作激發了他們對LTBP3的功能的興趣,LTBP3也就是隱性TGF-beta結合蛋白3的縮寫。他們知道LTBP3伴隨著TGF-beta一起調控它的分泌、激活及成熟,但是他們想知道LTBP3還可能控制什么。

是否有可能LTBP3促使TGF-beta在腫瘤早期發揮不好的效應,或者LTBP3本身就在腫瘤轉移中發揮效應?

研究人員使用雞胚腫瘤模型以及嚙齒類動物頭頸癌模型揭示了LTBP3如何參與惡性腫瘤細胞的轉移。他們敲低了人頭頸癌和纖維肉瘤細胞系中LTBP3的表達及分泌。在每個模型中,研究人員都發現沒有LTBP3的情況下原發腫瘤細胞無法有效轉移。

“我們的實驗發現LTBP3在腫瘤轉移的早期非常活躍。” Quigley說道。

“LTBP3似乎可以幫助癌細胞長出新血管(這個過程稱為血管生成),這對癌細胞內滲非常關鍵,因為癌細胞會進入具有特定尺寸和滲透性的血管。” Deryugina說道。

重要的是,這些新數據與臨床數據吻合,臨床數據表明LTBP3的水平可以預測早期頭頸癌病人的生存期。

綜合以上數據,這項研究表明LTBP3可能是靶向早期腫瘤的一個很好的上游靶標,不會影響TGF-beta在身體其他組織的功能。

研究人員下一步的計劃就是深入研究LTBP3如何與TGF-beta協同誘導腫瘤內形成新生血管。