揭秘導致罕見高血壓綜合征的基因突變！

25年前，一種罕見的遺傳高血壓在澳大利亞的一個家庭被發現。然而它的遺傳因素卻一直沒有解釋清楚。通過使用現代測序手段，一個由柏林健康研究所約翰娜科萬特教授Ute Scholl領導的研究團隊成功檢測到了一個新的疾病基因突變（CLCN2）出現在這個家庭及其他幾個家庭中，而正是這種突變導致了一種家族性醛固酮增多癥。

全世界超過10億人患高血壓。長期高血壓會導致血管受損，從而引起心臟、腎臟和腦損傷。可能的后果包括心臟病、腎衰和中風。除了肥胖、食用鹽、攝入酒精等因素，遺傳因素也在高血壓發病過程中發揮重要作用。在一些罕見病例中，單基因突變會引起家庭高血壓。這些基因在血壓控制中發揮重要作用，基因突變會導致早發型高血壓，甚至可能在兒童或者青少年期發作。Ute Scholl及其來自美國和澳大利亞的團隊目前已經發現了一個新的高血壓致病基因。這項研究聚焦于一種特殊的、非常罕見的高血壓，叫做二型家族性醛固酮增多癥。這種遺傳疾病引起腎上腺產生過多的醛固酮——一種調節腎臟保持在體內的水、鹽含量的荷爾蒙。這種荷爾蒙過多會導致高血壓。

CLCN2突變改變血壓調節

二型家族性醛固酮增多癥于25年前**在澳大利亞發現并報道。研究人員調查了這個家族以及其他在兒童甚至青少年期患病的病人。總共有8個家庭，包括一個澳大利亞的的大家庭，結果發現一個此前未發現的與高血壓有關的基因突變。CLCN2基因攜帶產生細胞膜上氯離子通道的信息。在腎上腺特殊的細胞中，這些氯離子通道可以調節膜電壓和醛固酮的產生。這些病人體內該基因突變導致膜電位改變以及醛固酮過量產生，從而升高了血壓。

研究結果幫助早期診斷和治療

領導作者Ute Scholl說道：“疑似家族性醛固酮增多癥患者及其親屬將從我們的研究中獲益，因為在未來他們可以進行CLCN2基因突變的篩查。”

參與研究的病人也對過去用于治療醛固酮增多癥的藥物產生了反應。“對于二型家族性醛固酮增多癥家族，找到致病基因突變并不能幫助早期診斷，這只能改善他們的治療。”Scholl說道。作為柏林健康研究所約翰娜科萬特教授，Ute Scholl和她的研究團隊將使用這項研究的結果進一步深入他們的研究。“我們計劃進一步探索氯離子通道在腎上腺中的作用。”Scholl說道。“我們還將嘗試更清楚地了解這些離子通道的調節過程，以開發更好的治療方法。”